FasとSR-RSOX/CXCL16による感染免疫調節機構の解析

Fas与SR-RSOX/CXCL16感染免疫调节机制分析

• 批准号: 16017251
• 负责人: 米原 伸
• 金额: $ 6.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017251/
• 关键词: アレルギー・ぜんそく; 感染症; 細菌・生体機能利用; 免疫学; 細菌; 生体機能利用

スカベンジャーレセプターとして我々がクローニングした分子SR-PSOXは、NKT細胞や活性化T細胞の遊送に関わる膜貫通型ケモカインCXCL16と同一分子であった。SR-PSOX/CXCL16の感染免疫における生理機能を明らかにすることを目的として、SR-PSOX/CXCL16のKOマウスを作製した。KOマウスでは、NKT細胞の肝臓へのホーミングが阻害され、肝臓のNKT細胞数が減少していた。さらに、肝臓のNKT細胞が関与するとされるConA誘導肝炎の発症がSR-PSOX/CXCL16のKOマウスでは抑制されることを示し、SR-PSOXがConA肝炎の発症に必須の役割を有することを明らかとした。また、NKT細胞のリガンドであるαGalCerの投与によって血中に産生されるIFN-γとIL-4を定量したところ、KOマウスではIFN-γの産生が特異的に阻害されることが明らかとなった。さらに、KOマウス由来またはワイルドタイプ由来抗原提示細胞(肝臓の樹状細胞)とワイルドタイプマウス肝臓由来NKT細胞をin vitroでαGalCer存在下に共培養したところ、NKT細胞によるIL-4の産生はKOマウス由来抗原提示細胞もワイルドタイプ抗原提示細胞と同じように支持できるが、IFN-γ産生誘導をKOマウス由来抗原提示細胞は支持できないことが明らかとなった。抗原提示細胞に発現するSR-PSOXがNKT細胞からのIFN-γ産生を促し、Th1タイプ免疫反応を誘導することに必要であることが明らかとなった。SR-PSOX/CXCL16の活性を制御することにより、細菌やウイルスの感染時等にTh1タイプの免疫反応を制御できる可能性が考えられる。

ス カ ベ ン ジ ャ ー レ セ プ タ ー と し て I 々 が ク ロ ー ニ ン グ し た molecular SR - PSOX は や, NKT cells activeness t-cell の swim send に masato わ る transmembrane type ケ モ カ イ ン CXCL16 と same molecular で あ っ た. SR - PSOX/CXCL16 の infection immunity に お け る physiology を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, SR - PSOX/CXCL16 の KO マ ウ ス を cropping し た. KO へ ウスで た, NKT cells <s:1> liver へ <s:1> ホ ホ ホ, <s:1> グが obstruction され, and が reduction in the number of <s:1> NKT cells in the liver て て た た. さ ら に routine, liver の NKT cells が masato and す る と さ れ る ConA induced hepatitis の 発 disease が SR - PSOX/CXCL16 の KO マ ウ ス で は inhibit さ れ る こ と を し, SR - PSOX が ConA hepatitis の 発 disease に must cut を の service す る こ と を Ming ら か と し た. ま た, NKT cells の リ ガ ン ド で あ る alpha GalCer の cast with に よ っ て blood に produce さ れ る IFN - gamma と IL - 4 を quantitative し た と こ ろ, KO マ ウ ス で は IFN - gamma の produce が specific に resistance against さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, KO マ ウ ス origin ま た は ワ イ ル ド タ イ プ origin tip cell antigen (routine liver の dendritic cells) と ワ イ ル ド タ イ プ マ ウ ス perforatien を origin of NKT cells in liver Vitro で に trained in the presence of alpha GalCer し た と こ ろ, NKT cells に よ る IL - 4 の produce は KO マ ウ ス origin antigen tip cells も ワ イ ル ド タ イ プ antigen と tip cells with じ よ う に support で き る が, IFN - gamma induced を KO マ ウ ス origin antigen tip cells は support で き な い こ と が Ming ら か と な Youdaoplaceholder0. Your cells antigen に 発 now す る SR - PSOX が NKT cells か ら の IFN - gamma を promote し, Th1 タ イ プ immune against 応 を induced す る こ と に necessary で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. SR - PSOX/CXCL16 の を active suppression す る こ と に よ り, bacteria や ウ イ ル ス の infections such as に Th1 タ イ プ の immune against 応 を suppression で き る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

Pathogenic role of the CXCL16-CXCR6 pathway in rheumatoid arthritis

• DOI: 10.1002/art.21301
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: ARTHRITIS AND RHEUMATISM
• 作者: Nanki, T;Shimaoka, T;Miyasaka, N
• 通讯作者: Miyasaka, N

Age-related thymic involution is mediated by Fas on thymic epithelial cells.

与年龄相关的胸腺退化是由胸腺上皮细胞上的 Fas 介导的。

• 发表时间: 2004
• 期刊: International Immunology 16・5
• 作者: Nobuyuki Yajima;Kazuhiro Sakamaki;Shin Yonehara
• 通讯作者: Shin Yonehara

Accelerated Publications : Chemokines generally exhibit scavenger receptor activity through their receptor-binding domain.

加速出版物：趋化因子通常通过其受体结合域表现出清道夫受体活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Shimaoka;T.;その間8名;Yonehara;S.
• 通讯作者: S.

Sensitization of osteosarcoma cells to death receptor-mediated apoptosis by HDAC inhibitors through downregulation of cellular FLIP

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4401507
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Watanabe, K;Okamoto, K;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S

Cutting edge: Critical role of CXCL16/CXCR6 in NKT cell trafficking in allograft tolerance

• DOI: 10.4049/jimmunol.175.4.2051
• 发表时间: 2005-08-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Jiang, XF;Shimaoka, T;Seino, K
• 通讯作者: Seino, K