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MAIL遺伝子破壊マウスを用いたアレルギー疾患の基礎的研究

MAIL基因敲除小鼠过敏性疾病基础研究

基本信息

批准号：
04J09556
负责人：
大沼俊名
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J09556/
关键词：
MAIL 角化細胞 NF-κBシグナル伝達系アトピー性皮膚炎 PAM212 表皮ケラチノサイト

项目摘要

Molecule possessing ankyrin-repeats induced by lipopolysaccharide(MAIL)は、interleukin-1-inducible nuclear ankyrin repeat proteinあるいはinhibitor of nuclear factor κB(IκB)とも呼ばれる。MAIL欠損マウスを作製したところ、このマウスはアトピー性皮膚炎様の症状を呈し、MAILの皮膚における重要性が示唆された。そこで本研究ではマウスの角化細胞におけるMAILの発現を調べた。MAILは表皮において恒常的に発現していた。同様にMAILは初代培養角化細胞とマウス角化細胞株であるPAM212でも発現していた。Nuclear factor κB(NF-κB)阻害剤のBay11-7082とIκBαMスーパーリプレッサーはどちらも角化細胞におけるMAILの発現を抑制した。正常無刺激状態の角化細胞でのNF-κBの局在を免疫染色でしらべたところ、NF-κBサブユニットのうちp65,c-Relは核にのみ、p50,p52は核、細胞質どちらにも存在していることがわかった。このことはp65/p50あるいはc-Rel/p50の帆もダイマーが皮膚におけるMAILの恒常的発現に寄与していることを示唆する。興味深いことにマウスの皮膚におけるMAILの発現レベルはリポ多糖体(LPS)投与で変化しなかった。In vivoと同様に初代培養角化細胞においてもMAILの発現レベルはLPS刺激で変化しなった。しかし、MAILの発現はインターロイキン-1刺激によって顕著に増加した。以上より、角化細胞における恒常的なMAILの発現は少なくとも部分的にはNF-κBによって制御されていること、LPS特異的なMAIL発現誘導に対する抑制機構が存在することが明らかとなった。

Molecule possessing ankyrin-repeats induced by lipoprotein polysaccharide (MAIL), interleukin-1-inducible nuclear ankyrin repeat protein, inhibitor of nuclear factor κB(IκB), and inhibitor of nuclear factor κB. MAIL deficiency is a symptom of sexual dermatitis, and the importance of MAIL skin is demonstrated. This study is aimed at regulating the development of MAIL in keratinocytes. MAIL appears constantly in the skin. The same MAIL was used to develop keratinocytes in primary culture. Nuclear factor κB(NF-κB) inhibits the expression of MAIL in keratinocytes by inhibiting the expression of MAIL in Bay11-7082 and IκBαM. NF-κB expression in normal unstimulated keratinocytes was detected by immunostaining. NF-κ B expression was detected in p65,c-Rel and p50,p52 nuclei and cytoplasm. The constant occurrence of MAIL in the skin is caused by the change of p65/p50 and c-Rel/p50. The development of MAIL in the skin of the patient is related to LPS administration. In vivo, the development of MAIL in primary cultured keratinocytes was stimulated by LPS. MAIL's development is increasing as a result of stimulation. The expression of MAIL in keratinocytes is usually inhibited by NF-κB, and LPS-specific MAIL expression is inhibited by mechanisms.