角化細胞による重層構造の形成を制御する分子機構の解明

阐明控制角质形成细胞形成分层结构的分子机制

• 批准号: 18659107
• 负责人: 加藤 光保
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659107/
• 关键词: 角化細胞; 重層扁平上皮; 3次元培養; JunB; c-Tun; 抗酸化分子

角化細胞が重層扁平上皮組織を形成する過程で、TGF-βの標的遺伝子であるJunBが、どのような作用を果たすかを検討することを目的として、JunBならびに他のAP1系転写因子に優勢抑制活性を示すJunBΔN変異体を恒常的に発現している角化細胞株HaCaT-JunBΔNを作製し、3次元培養を用いたin vitroの重層扁平上皮構造の形成反応を解析した。その結果、JunBΔNは、通常の2次元培養の場合も3次元培養の場合もヒト角化細胞株HaCaTの増殖には影響を与えないが、3次元培養時の重層構造の形成は強力に抑制することが示された。一方、c-JunΔNを発現させると2次元培養では増殖に影響がなかったが、3次元培養で多層化の進行とともに増殖活性が低下した。しかし、多層化能は保たれており、JunBΔNのような重層構造の形成不全は認められなかった。また、細胞表面の空気への暴露という操作を含む3次元培養によってaldoketoreductase family 1 B10,selenoprotein P,SODなどの抗酸化物質の発現が誘導されたが、JunBΔNを発現させた細胞ではこれらの遺伝子の発現誘導がおこらないことが示された(Ikebe et al,2007)。3次元培養の際に、細胞の表面を空気に暴露すると抗酸化物質が誘導されるということは理屈に合う現象であるが、その生理学的意義や上記の遺伝子の発現が多層化に充分であるかについては明らかになっていない。マウスの皮膚は毛に被われ薄いため、重層構造形成に関する分子レベルの研究はいまだ充分に進んでいないが、マウスの開眼(空気への暴露)とともに角膜上皮の重層化がおこるという発生学的観察もなされており、空気への暴露による角化細胞の重層扁平上皮形成は、再生医療への応用も広がる注目すべき組織形成反応であると考えられる。

Keratinocytes が heavy layer of squamous epithelial tissue を form す で る process, TGF - beta の mark but 伝 で あ る JunB が, ど の よ う な role を fruit た す か を beg す 検 る こ と を purpose と し て, JunB な ら び に he の AP1 を に advantage is planning to write factor inhibiting activity in す JunB Δ N - variant を constant に 発 now し て い る keratinocytes Strain HaCaT-JunBΔNを was used for <s:1>, three-dimensional culture を was carried out using を たin vitro <s:1> double-layered squamous epithelial structure <e:1> to form anti応 を analysis <s:1> た. そ の results, JunB Δ N は, usually の 2 dimensional cultivation の occasions も 3 dimensional の occasions も ヒ ト keratinization cell line HaCaT の raised colonization に は influence を and え な い が, の の heavy layer structure in three dimensional culture developed は strong に inhibit す る こ と が shown さ れ た. Side, c - Jun Δ N を 発 now さ せ る と 2 yuan culture で は raised colonization に influence が な か っ た が, three yuan culture で multiple stratification の for と と も に raised colonization active low が し た. The <s:1> った, multilayer energy <s:1> guarantee たれてお たれてお, JunBΔN <s:1> ような incomplete formation of multiple layer structure <e:1> ような belief められな った った. Youdaoplaceholder0, cell surface <s:1> space へ, へ exposure と う, う operation を containing む three-dimensional culture によってaldoketoreductase family 1 B10,selenoprotein P, SOD な ど の acidification substance の 発 now が induced さ れ た が, JunB Δ N を 発 now さ せ た cells で は こ れ ら の posthumous son 伝 の 発 now induced が お こ ら な い こ と が shown さ れ た (Ikebe et al, 2007). Three yuan culture の interstate に, cell surface を の empty 気 に exposed す る と acidification substances が inducing さ れ る と い う こ と は find oneself bested in argument に close う phenomenon で あ る が, そ の physiology significance や written の heritage 伝 son の 発 now が multiple stratification に fully で あ る か に つ い て は Ming ら か に な っ て い な い.​ Regenerative medicine へ 応 応 uses へ broad がる to focus on すべ <s:1> tissue formation anti-応 であると examination えられる.

项目成果

Suppression of keratinocyte stratification by a dominant negative JunB mutant without blocking cell proliferation

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2007.01043.x
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Ikebe, Dai;Wang, Bei;Kato, Mitsuyasu
• 通讯作者: Kato, Mitsuyasu