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免疫学的制御によるアレルギー性疾患に対する新規治療法の開発

通过免疫控制开发过敏性疾病的新疗法

基本信息

批准号：
15688009
负责人：
増田健一
金额：
$ 17.31万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research (2004)The University of Tokyo (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15688009/
关键词：
イヌアレルギーサイトカイン CpG リステリア死菌抗原 Th1型サイトカイン IFN-γ CpG配列

项目摘要

Th1型サイトカイン産生を誘導する、CpGおよび熱処理リステリア(HKL)死菌抗原を用いてイヌのアレルギー反応を抑制する治療法開発の可能性について検討を行った。まず、イヌにおいてIFN-γを誘導するCpG配列を同定するために、各種CpG配列についてイヌ末梢血単核球からのIFN-γ産生を測定した結果、イヌにおいて高いIFN-γ産生能をもつ配列一つを同定した。このCpG配列はIL-12mRNA発現を誘導し、IL-4mRNAを誘導することはなかった。一方、HKL抗原は、イヌにおいてIFN-γ産生を誘導したが、供試犬の約50%においてIL-4発現も認められた。これらTh1誘導能をin vivoにおいて検討するために、実験的スギ花粉感作犬に対して投与試験を行った。その結果、Th1サイトカイン誘導CpG投与群においては陰性対照と比較して明らかな反応が認められなかったが、HKL抗原については末梢血単核球のIFN-γ産生を誘導するとともに、皮内反応の感度を低下させ、肺肥満細胞の浸潤も抑制することがわかった。一方、これらアジュバント療法を実現するために、自然発症動物モデルとしてイヌのアレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎の症例についてそのアレルギー反応を詳細に検討した。イヌのアレルギー性鼻炎において抹消血単核球は感作抗原に対してTh2反応を示すことがわかった。アトピー性皮膚炎においても末梢血単核球はTh2細胞特異的マーカーであるCCR4を高発現していることがわかった。また、病変部皮膚においてもケモカイン、thymus-activation and regulated chemokine (TARC)が発現していることがわかった。以上のことより、本研究成果はTh1反応を誘導するアレルギー治療法を臨床的に実現するために必要な情報を提供したと考えられる。

Th1 type サイトカインproduced を-induced する, CpG および heat-treated リステリア(HKL) dead bacteria resistance It is possible to use the anti-reverse treatment method to suppress the disease and open the disease.まず, イヌにおいいてIFN-γをinduced CpG arrangement を same setting するために, various CpG arrangement についてイヌ peripheral blood The results of the measurement of IFN-γ production in the single nucleus and the high IFN-γ production capacity of the single nucleus are the same as the determination results.このCpG alignment is used for IL-12mRNA expression and induction, and IL-4mRNA is induced. On the one hand, the HKL antigen was used to induce the production of IFN-γ, and approximately 50% of the test dogs were found to have IL-4.これらTh1 induction can be used in vivo において検question するために, 実験's スギ Pollen Sensation Dog に対してinvestment and trial 験を行った.その results, Th1 サイトカイン induced CpG administration group においては negative test Photo and comparison, HKL antigen, HKL antigen, and comparison. It can induce the production of IFN-γ in peripheral blood cells, reduce the sensitivity of intradermal reactions, and inhibit the infiltration of pulmonary obese cells. One side, これらアジュバントtherapy を実appears するために, natural hysteria animal モデルとしてイヌのアレルSymptoms of rhinitis, rhinitis, and dermatitis in detail.イヌのアレルギーrhinitis において wipe to eliminate blood mononuclear ball は sense as antigen に対して Th2 reaction をすことがわかった. Atomy dermatitis, peripheral blood mononuclear spheres, and Th2 cell-specific, high-risk CCR4 cells.また, においてもケモカイン, thymus-activation and regulated chemokine (TARC) が発appears していることがわかった. The above information and the results of this research are clinically relevant and necessary information is provided for Th1 anti-inflammatory induction and treatment.