アクチン脱重合活性をもつ海洋天然有機化合物の探索

寻找具有肌动蛋白解聚活性的海洋天然有机化合物

• 批准号: 15710155
• 负责人: 坂倉 彰
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15710155/
• 关键词: アプリロニンA; 抗腫瘍性物質; 細胞骨格; 光親和性標識実験; アクチン; 結晶構造解析; アクチン脱重合活性; ミカロライドB; 光親和性標識; 人工類縁物質; 海洋動物; 抽出; 構造活性相関

アプリロニンAは海洋動物アメフラシから単離された抗腫瘍性物質である。従来の抗腫瘍性物質とは異なり、細胞骨格タンパク質のアクチンの重合・脱重合に関与することは分かっているが、抗腫瘍活性発現の分子機構は現在のところ不明である。そこで、アクチンとアプリロニンAの結合を化学的に明らかにすることを目的として、以下の研究を行った。活性に重要な側鎖部に光反応基と蛍光基を有するプローブ分子を4種類合成し、光親和性標識実験を行ったところ,1つのプローブ分子において,光標識されたアクチンを電気泳動で検出することに成功した。さらに,アプリロニンAとの競合実験により,プローブ分子がアプリロニンAと同じ位置でアクチンに結合していることを明らかにした。また,アクチン-アプリロニンA複合体の結晶化に成功し,放射光を用いて結晶構造解析を行った。その結果,アプリロニンAはアクチンのサブドメイン1と3の間の脂溶性クレフトに結合することが明らかになった。さらに詳細に複合体の構造を検討したところ,これまで報告されているアクチン脱重合マクロリドとは異なり,ラクトン部がサブドメイン1の方を向いて結合していることが分かった。この特徴的な構造がアプリロニンAの強い抗腫瘍性に関係するものと考えられる。また、アプリロニンAと同様にアクチンを脱重合するミカロライドBの側鎖部を合成した。このもののアクチン脱重合活性を測定したところ,アプリロニンAに匹敵する非常に強い活性を示した。

A marine animal has been found to be anti-inflammatory. The molecular mechanism of anti-tumor activity is unknown. The following research was carried out on the basis of the above results: The activity of the photo-reactive group is important for the synthesis of four kinds of molecules, and the photoaffinity of the molecule is important for the synthesis of photo-reactive groups. The first is the first time that a person's name has been used. Crystallization of the complex A was successfully carried out, and the crystal structure analysis was carried out by radiation light. As A result, the lipid solubility of A and B was significantly lower than that of A and B. The structure of the complex is discussed in detail, and the report is submitted in the direction of combination. The structure of this characteristic is very different from that of A and its strong anti-tumor property. A, B, C, D, E, E, F, F. The activity of this enzyme was measured and the activity of this enzyme was very high.

项目成果

Synthesis and actin-depolymerizing activity of mycalolide analogs

麦卡洛内酯类似物的合成和肌动蛋白解聚活性

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron Letters 45(28)
• 作者: Kiyotake Suenaga;Saori Miya;Takeshi Kuroda;Tomohisa Handa;Kengo Kanematsu;Akira Sakaura;Hideo Kigoshi
• 通讯作者: Hideo Kigoshi

Synthesis and Biological Activities of Aplyronine A and the Related Analogs

Aplyronine A及其类似物的合成及生物活性

• 发表时间: 2004
• 期刊: IUPAC ICOS-15, Conference Program and Abstracts
• 作者: Kiyotake Suenaga;Takeshi Kuroda;Tomohisa Handa;Akira Sakakura;Hideo Kigoshi;他6名
• 通讯作者: 他6名

海洋産抗腫瘍性物質アプリロニンA関連化合物の合成と生物活性

海洋抗肿瘤物质aprironin A相关化合物的合成及生物活性

• 发表时间: 2004
• 期刊: 第46回天然有機化合物討論会(広島)講演要旨集
• 作者: 末永聖武;黒田武史;半田知久;宮 沙織;坂倉 彰;山田靜之;木越英夫;他7名
• 通讯作者: 他7名

黒田武史, 半田知久, 末永聖武, 坂倉彰, 山田靜之, 木越英夫: "海洋抗腫瘍性物質アプリロニンAに対するアクチン結合部位の解明"日本化学会第84春季年会講演予稿集. II(発表予定). (2004)

Takeshi Kuroda、Tomohisa Handa、Kiyotake Suenaga、Akira Sakakura、Masayuki Yamada、Hideo Kigoshi：“海洋抗肿瘤物质 aprironin A 的肌动蛋白结合位点的阐明”第 84 届日本化学会春季年会记录 II（（。 2004）