3次元PETと脳賦活試験法を用いた高次脳機能の研究

使用 3D PET 和大脑激活测试方法研究高级大脑功能

• 批准号: 09268206
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09268206/
• 关键词: 3次元データ収集PET; 脳賦活試験法; ヒスタミン; 抗ヒスタミン薬; 受容体占拠率; ヒト; 眠気; 認知機能障害

本研究助成により我々が長く取り組んできたヒスタミン神経系の機能研究をヒトボランティアにて行った。まず(1)[^<11>C]ドキセピンを用いてH1受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのH1受容体占拠が必要か明らかにすることを試みた。さらに(2)H_2^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを調べた。主観的な眠気はプラセボ、d-クロルフェニラミン 1mg、2mg投与によりほとんど有意な変化は認められなかった。タキストスコープによる視覚認知課題では、プラセボ群では全く変化がなかったが、1mg投与群において反応時間の延長と正答率の低下が、有意差はみられなかったもののある程度認められ、特に刺激条件が厳しいほど(5,7msecの呈示時間)その傾向は強かった。d-クロルフェニラミン2mg投与時の認知課題試験で提示時間が5msのときにプラシーボとの間で反応潜時の遅延と正答率の低下が有意に認められた。2mgでのH1受容体占拠率は77%であり、1mg投与時のH1受容体占拠率は56%であった。以上のことからヒト脳内H1受容体遮断に伴い認知能力の低下をもたらすと考えられ、有意な認知能力の低下には70%以上のH1助教授が遮断される必要があることが分かった。H_2^<15>Oのよる脳機能の計測では、d-クロルフェニラミン投与により減少しプラセボでは変化しなかった脳の活動部位は、right midbrain,right medial thalamus,left middle temporal gyrus,left inferior frontal gyrusなどであった。抗ヒスタミン薬はこれらの部位におけるH1受容体を介する神経伝達を阻害することにより、眠気や認知能力の低下が起こる可能性を指摘したい。

This study helps to study the function of the brain system. (1)[^<11>C] The percentage of H1 receptors in the study was determined by the use of the H1 receptor. (2)H_2^<15>O and 3D-PET are used to modulate cognitive function and cognitive function during visual cognitive tasks. The main body of the drug is the drug, d-cru, 1mg, 2mg, and the drug is intentionally used. The visual perception of the subject was negative, positive and negative, the time of reaction was prolonged, the positive response rate was decreased, the degree of recognition of intentional difference was increased, and the presentation time of special stimulus was increased (5,7msec). The cognitive task test of 2mg administration was performed with the prompt time of 5ms and the delay of reverse latency and the decrease of positive response rate. The percentage of H1 receptor was 77% at 2mg and 56% at 1mg. More than 70% of H1 receptor interruptions in the above categories are necessary for cognitive impairment. H_2^<15>O H1 receptor mediated cognitive impairment of the brain and sleep

项目成果

K.Yanai.et al.: "Excitotoxic lesions of histaminergic neurons by excitotury amincacid agonists in the rat brain" Neuroscience Letters. 232. 159-162 (1997)

K.Yanai.et al.：“大鼠大脑中兴奋性胺酸激动剂对组胺能神经元的兴奋性毒性损伤”神经科学快报。

柳沢輝行, 谷内一彦: "新薬理学入門" 南山堂, 372 (1997)

Teruyuki Yanagisawa、Kazuhiko Taniuchi：“新药理学导论”Nanzando，372（1997）

K.Yanai et al.: "Behaciorcel characterigation and amotrnts of brain monoomines and ther nutabolites in micl" Nearoscience inpress.

K.Yanai 等人：“大脑单胺和其他坚果代谢物的行为特征和数量”Nearoscience 出版社。

谷内一彦ほか: "ヒスタミンH_1受容体欠失マウスの行動薬理学" 神経研究の進歩. 41. 784-793 (1997)

Kazuhiko Taniuchi 等人：“组胺 H_1 受体缺陷小鼠的行为药理学”神经学研究进展 41. 784-793 (1997)。

Y.Ohachi, K.Yanai et al.: "Histamine-induced calcium mobiligation in single cultureolceels expressing histamine H_1 receptors" Int.J.Mol.Med.1:355-360. 1. 355-360 (1998)

Y.Ohachi、K.Yanai 等人：“表达组胺 H_1 受体的单一培养细胞中组胺诱导的钙动员”Int.J.Mol.Med.1：355-360。