難治性慢性疼痛における神経回路再編成の分子基盤解析

顽固性慢性疼痛神经回路重组的分子基础分析

• 批准号: 05F05441
• 负责人: 植田 弘師
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05441/
• 关键词: LPA; 慢性神経因性疼痛; 神経回路再編成; カルシウムイメージング; 脊髄; ミクログリア; ATP; Ca2+ oscillation

研究代表者らは、これまでの研究から慢性の神経因性疼痛原因分子がリゾボスファチジン酸(LPA)であることを見いだした。神経因性疼痛では、急性痛とは異なり神経回路再編成の原因となる脱髄、神経異常発芽、過敏応答の原因となるイオンチャネル発現上昇などがLPA1受容体を介して発現することを突き止め2004年Nature Medicine(7月号)に報告している。しかしながら慢性の神経因性疼痛モデルにおける分子基盤の一端を解明して来たものの、脊髄から上位脳における慢性疼痛時に見られる神経回路再編成及びミクログリア-アストロサイト間の相互作用についてはまだ明らかにはなっていない。第一に脊髄での神経回路再編成を後根神経が付いている脊髄スライスにおけるカルシウムイメージングを用いて解析することを試みた。C, Aδ, Aβ神経をそれぞれ刺激することが可能なNeurometerをカルシウムイメージング装置と組み合わせ、各種刺激をすることで入力領域でのCa2+変動を見出すことに試みた。この結果より本システムが確立すれば、今後、慢性の神経因性疼痛モデルの検討を行っている。一方、神経因性疼痛のメカニズムにミクログリアの活性化が重要な役割を果たすことが注目されている。その主要なリガンドとしてATPとLPAがミクログリアの活性化に影響を及ぼすことが報告されていることから、カルシウムイメージング方法を用いてこの両者の作用をミクログリアcell lineであるEOC2によって解析したところ、両物質による刺激においてCa2+ oscillationが観察された。特にLPAによるCa2+ oscillationの効果は、放出されたATPによる二次的効果であることが明らかになった。この効果は2分間以上も持続することから、神経傷害時に一時的に放出されるLPAがミクログリアを持続的に活性化させ、おそらく様々なサイトカインや神経栄養因子産生を介し、神経回路の可塑性に貢献しているものと予想される。本結果は投稿準備中である。

The study was conducted on behalf of the authors of the study on the molecular causes of chronic neuropathic pain. Neuropathic pain, acute pain, abnormal neurogenesis, allergic response, causes of reorganization of neurocircuitry, increased occurrence of LPA1 receptors, sudden onset of LPA1 receptors, Nature Medicine(July 2004). One end of the molecular matrix of chronic neuropathic pain is understood, and the next is understood, when chronic pain occurs. The first part of the brain circuit is reorganized, and the second part of the brain circuit is analyzed. C, Aδ, Aβ-Neurometer stimulation is possible, and a variety of stimuli are present in the Ca2 + field. The results of this study are as follows: 1. establishment of a neuropathic pain model, 2. future neuropathic pain model, 3. One side, neurogenic pain, the activation of the brain, the effect of the brain. The main reason for this is that ATP and LPA are used to analyze the effects of Ca2 + oscillation. In particular, Ca2 + oscillation results in the release of ATP. The effect of this is to maintain the activity of LPA for more than 2 minutes, to release LPA at the time of injury, to activate LPA, to release LPA at the time of injury, to contribute to the production of neurotrophic factors, and to contribute to the plasticity of the nervous circuit. This result is in preparation for submission.