ストレス性精神疾患の可視化とナノメディシン

压力引起的精神疾病的可视化和纳米医学

• 批准号: 20023022
• 负责人: 植田 弘師
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023022/
• 关键词: ストレス; コルチコステロン; MAP2; WGA-EGFP; スパイン; LTP; プロサイモシンアルファー; Cre-loxP; アクチン; Eph; BDNF

本研究では、ストレスにより生ずる精神・神経変調を細胞及び個体レベルで可視化すると共に、その責任細胞や責任分子を同定することで、新しい治療標的を提案する事を目標としている。ここで取り上げるテーマは1)うつ病とストレス関連ホルモン、2)虚血ストレスにおけるネクローシス抑制作用を有する保護分子プロサイモシンアルファ(ProTα)、3)神経回路可塑性を誘発する中毒性薬物である。その結果、1)ではストレス関連ステロイドホルモン、コルチコステロン(Cort)が樹状突起特異的なMAP2によるチューブリンおよびアクチン重合を抑制し、神経細胞ではスパイン形成異常を示すことを証明してきた。本年度は、経シナプストレーサーである小麦胚芽レクチンを用いた解析から、神経ステロイド及びCortが機能シナプス形成を制御することを明らかとした。さらに、一部の外因性内分泌かく乱化学物質が直接MAP2に結合し、チューブリン重合と樹状突起伸展に作用することを見出した。2)では、ProTαはこれまで虚血性神経ネクローシス抑制分子としてその分子基盤解明を行ってきた。本年度は、虚血ストレス下においてProTaが非小胞性に細胞外遊離することを見出し、さらにはカルシウム結合性蛋白質S100A13との相互作用を初めとするProTα遊離の分子機構の解明に成功した。3)では、モルヒネ鎮痛耐性の分子基盤であるアンチオピオイド仮説において、これまでに脳由来神経栄養因子(BDNF)の関与を見出しているが、本年度はその上流にミクログリア活性化、その下流にNMDA受容体NR2Aサブユニットが重要な役割を果たすことを明らかにした。さらに、Cre-loxPアデノウイルスベクターによる脳領域特異的な遺伝子欠損動物を作製し、BDNF機構の関与を証明した。

This study で は, ス ト レ ス に よ り raw ず る spirit, god 経 - adjustable を individual cells and び レ ベ ル で visualization す る と に, そ の liability cell や molecular を with fixed す る こ と で, new し い therapeutic target を proposal す る matter を target と し て い る. こ こ で take on り げ る テ ー マ は 1) う つ disease と ス ト レ ス masato even ホ ル モ ン, 2) virtual blood ス ト レ ス に お け る ネ ク ロ ー シ ス inhibition を have す る protection molecular プ ロ サ イ モ シ ン ア ル フ ァ (ProT alpha), 3) god 経 loop plasticity を 発 lure す る toxic 薬 content で あ る. そ の results, 1) で は ス ト レ ス masato even ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン, コ ル チ コ ス テ ロ ン (; Cort) が dendritic protrusions specific な MAP2 に よ る チ ュ ー ブ リ ン お よ び ア ク チ ン overlap を し, god 経 cells で は ス パ イ ン formation abnormal を す こ と を prove し て き た. This year は, 経 シ ナ プ ス ト レ ー サ ー で あ る wheat germ レ ク チ ン を with い た parsing か ら, god 経 ス テ ロ イ ド and び; Cort が function シ ナ プ ス form を suppression す る こ と を Ming ら か と し た. さ ら に, a の exogenous endocrine か が く disorderly chemicals directly MAP2 に し, チ ュ ー ブ リ ン overlap と dendritic protrusions stretch に role す る こ と を shows し た. 2) で は, ProT alpha は こ れ ま で virtual hemorrhagic god 経 ネ ク ロ ー シ ス inhibitory molecules と し て そ の molecule substrate interpret を line っ て き た. は this year, virtual blood ス ト レ ス under に お い て ProTa が non small cell に extracellular free す る こ と を see し, さ ら に は カ ル シ ウ ム associativity S100A13 protein と の interaction early を め と す る ProT alpha ionizing の molecular institutions の interpret に successful し た. 3) で は, モ ル ヒ ネ analgesia patience の molecular base plate で あ る ア ン チ オ ピ オ イ ド 仮 said に お い て, こ れ ま で に 脳 by return 経 tech students.their ownship raise factor (BDNF) の masato and を see し て い る が, this year's は そ の upper に ミ ク ロ グ リ ア activeness, そ の obscene に NMDA by let body NR2A サ ブ ユ ニ ッ ト が important な "を cut fruit た す こ Youdaoplaceholder0 Ming ら た に た た. さ ら に, Cre - loxP ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ る 脳 な of domain specific 伝 son owe し the damage of animal を cropping, BDNF の masato and を show し た.

项目成果

Calpain-mediated down-regulation of myelin-associated glycoprotein in lysophosphatidic acid-induced neuropathic pain.

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.06664.x
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Journal of neurochemistry
• 影响因子: 4.7
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H
• 通讯作者: Ueda H

Curcumin blocks chronic morphine analgesic tolerance and brain-derived neurotrophic factor upregulation

• DOI: 10.1097/wnr.0b013e328314decb
• 发表时间: 2009-01-07
• 期刊: NEUROREPORT
• 影响因子: 1.7
• 作者: Matsushita, Yosuke;Ueda, Hiroshi
• 通讯作者: Ueda, Hiroshi

Profiling of BoNT/C3-reversible gene expression induced by lysophosphatidic acid : ephrinB1 gene up-regulation underlying neuropathic hyperalgesia and allodynia

溶血磷脂酸诱导的 BoNT/C3 可逆基因表达谱分析：神经性痛觉过敏和异常性疼痛背后的 ephrinB1 基因上调

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neurochemistry International 54
• 作者: Uchida H;Matsumoto M;Ueda H.;Yosuke Matsushita;Hitoshi Uchida
• 通讯作者: Hitoshi Uchida

神経障害性疼痛におけるリゾリン脂質のフィードフォワード性産生制御機構と病態生理機構

溶血磷脂在神经病理性疼痛中的前馈产生控制机制及病理生理机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 生体の化学 60
• 作者: Uchida H;Matsumoto M;Ueda H.;Yosuke Matsushita;Hitoshi Uchida;Lin Ma;Lin Ma;植田弘師;植田弘師
• 通讯作者: 植田弘師

神経因性疼痛を担うリゾホスファチジン酸特異的脱髄

溶血磷脂酸特异性脱髓鞘导致神经性疼痛

• 发表时间: 2010
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H.;植田弘師;植田弘師;西依倫子;西依倫子;佐々木恵太;内田仁司;永井潤;永井潤
• 通讯作者: 永井潤