压力引起的精神疾病的可视化和纳米医学-猫眼课题宝

压力引起的精神疾病的可视化和纳米医学

批准号：

20023022

负责人：

植田弘師

金额：

$4.48万

依托单位：

Nagasaki University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2008

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2008 至 2009

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023022/

关键词：

ストレスコルチコステロン MAP2 WGA-EGFP スパイン LTP プロサイモシンアルファー Cre-loxP アクチン Eph BDNF

项目摘要

项目成果

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本研究では、ストレスにより生ずる精神・神経変調を細胞及び個体レベルで可視化すると共に、その責任細胞や責任分子を同定することで、新しい治療標的を提案する事を目標としている。ここで取り上げるテーマは1)うつ病とストレス関連ホルモン、2)虚血ストレスにおけるネクローシス抑制作用を有する保護分子プロサイモシンアルファ(ProTα)、3)神経回路可塑性を誘発する中毒性薬物である。その結果、1)ではストレス関連ステロイドホルモン、コルチコステロン(Cort)が樹状突起特異的なMAP2によるチューブリンおよびアクチン重合を抑制し、神経細胞ではスパイン形成異常を示すことを証明してきた。本年度は、経シナプストレーサーである小麦胚芽レクチンを用いた解析から、神経ステロイド及びCortが機能シナプス形成を制御することを明らかとした。さらに、一部の外因性内分泌かく乱化学物質が直接MAP2に結合し、チューブリン重合と樹状突起伸展に作用することを見出した。2)では、ProTαはこれまで虚血性神経ネクローシス抑制分子としてその分子基盤解明を行ってきた。本年度は、虚血ストレス下においてProTaが非小胞性に細胞外遊離することを見出し、さらにはカルシウム結合性蛋白質S100A13との相互作用を初めとするProTα遊離の分子機構の解明に成功した。3)では、モルヒネ鎮痛耐性の分子基盤であるアンチオピオイド仮説において、これまでに脳由来神経栄養因子(BDNF)の関与を見出しているが、本年度はその上流にミクログリア活性化、その下流にNMDA受容体NR2Aサブユニットが重要な役割を果たすことを明らかにした。さらに、Cre-loxPアデノウイルスベクターによる脳領域特異的な遺伝子欠損動物を作製し、BDNF機構の関与を証明した。

期刊论文(61)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

オピオイド耐性機構に関与するグルタミン酸-NMDA受容体アンチオピオイド機構

谷氨酸-NMDA受体抗阿片机制参与阿片耐受机制

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

麻酔 58

影响因子： --

作者：

[Uchida H, Matsumoto M, Ueda H., Yosuke Matsushita, Hitoshi Uchida, Lin Ma, Lin Ma, 植田弘師]

通讯作者：植田弘師

神経障害性疼痛を担うフィードフォワード増幅機構

导致神经性疼痛的前馈放大机制

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

ペインクリニック 30

影响因子： --

作者：

[Uchida H, Matsumoto M, Ueda H., Yosuke Matsushita, Hitoshi Uchida, Lin Ma, Lin Ma, 植田弘師, 植田弘師, 植田弘師]

通讯作者：植田弘師

Epigenetic Gene Silencing Underlies C-Fiber Dysfunctions in Neuropathic Pain

DOI： 10.1523/jneurosci.5541-09.2010

发表时间： 2010-03-31

期刊：

JOURNAL OF NEUROSCIENCE

影响因子： 5.3

作者：

[Uchida, Hitoshi, Ma, Lin, Ueda, Hiroshi]

通讯作者： Ueda, Hiroshi

ネクローシスを抑制する脳保護タンパク質プロサイモシンα

胸腺素α原，一种抑制坏死的脑保护蛋白

DOI： --

发表时间： 2010

期刊：

日本薬理学雑誌「最近の話題」 (In press)(掲載確定)

影响因子： --

作者：

通讯作者：植田弘師

慢性疼痛時の神経可塑性を担うリゾボスファチジン酸

溶血磷脂酸在慢性疼痛期间的神经可塑性中发挥作用

DOI： --

发表时间： 2010

期刊：

影响因子： --

作者：

[Fujikake N, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K, Nagai Y, 永井義隆, 岡本佑馬, 藤掛伸宏, 永井義隆, 斎藤太郎, 永井義隆, Misaki Matsumoto, Lin Ma, Michiko Nishiyori, Hitoshi Uchida, Hayato Matsunaga, Weijiao Xie, Hitoshi Uchida, Hiroshi Ueda, 植田弘師, 植田弘師, Yosuke Matsushita, Hitoshi Uchida, Lin Ma, Lin Ma, Hiroshi Ueda, 植田弘師, 植田弘師, 植田弘師, Yosuke Matsushita, Ryousuke Fujita, Hiroshi Ueda, Kaori Mizota, Michiko Nishiyori, 植田弘師]

通讯作者：植田弘師