ストレス性精神疾患の可視化とナノメディシン

压力引起的精神疾病的可视化和纳米医学

• 批准号: 18023028
• 负责人: 植田 弘師
• 金额: $ 5.89万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023028/
• 关键词: ストレス; 神経ステロイド; MAP2; Tubulin; 神経ネットワーク可視化; 虚血性神経変性疾患; プロサイモシン アルファー; 麻薬依存ストレス変調; ストレス性精神疾患; ナノメディシン; HPA axis; グルココルチコイド; WGA; tubulin

本研究は、ストレスにより生ずる精神・神経系に及ぼす変調を細胞及び個体レベルで可視化すると共に、その責任細胞や責任分子群を同定することで、新しい治療標的を見いだすことを目標としており、1.うつ病とストレス関連ホルモン、2.脳虚血ストレスにおけるネクローシス抑制作用を有する保護分子プロサイモシンアルファー(ProT)、3.神経回路可塑性を誘発する中毒性薬物について、個体レベルでの可視化とその治療標的の探索が課題である。第1の課題ではストレス関連ステロイドホルモン、コルチコステロン(Cort)によるtubulin重合阻害がMAP2のN末端部にあるステロイド結合ドメインを介することを、MAP2変異リコンビナントタンパク質を用いたセルフリー実験や培養海馬細胞を用いたFRAP法の応用により証明した。現在この成果については論文を作成中である。第2の課題に対して、神経性ネクローシス抑制効果を有するProTを発見し、そのメカニズムが虚血ストレス負荷時のグルコーストランスポーター(GLUT1/4)の内在化からの回復であることを明らかにした。一方、リコンビナントProTは、マウスー過性脳虚血(tMCAO)モデルにおいて開始後7時間以内の全身投与によって、ほぼ完全に神経傷害の保護を示し、機能障害改善や死亡率抑制も示した。さらにこの効果は、永久脳虚血モデルにおいても虚血開始後4時間までの投与で有意に認められた事からProTの高い治療効果が期待される。第3の課題は、麻薬依存ストレス変調についての研究成果であるが、巨大プロモーターで制御される特定細胞標識性遺伝子のin vivoエレクロトポレーション法を駆使した神経回路可塑性変調の可視化の確立と可塑性責任分子の同定に加えて、グリア-神経相互作用の関与やエピジェネティクスによるその発現制御などが明らかになりつつある。また、神経ネットワークの可視化を飛躍的に促進することが期待できる、Cre-loxPシステム制御による経シナプス輸送タンパクWGA発現遺伝子改変マウスが完成した。

は, this study ス ト レ ス に よ り raw ず る spirit, god 経 に and ぼ す - adjustable を individual cells and び レ ベ ル で visualization す る と に, そ の liability cell や を molecular group with fixed す る こ と で, new し を see い い treatment target だ す こ と を target と し て お り, 1. う つ disease と ス ト レ ス masato even ホ ル モ ン, 2. 脳 virtual blood ス ト レ ス に お け る ネ ク ロ ー シ ス inhibition を have す る protection molecular プ ロ サ イ モ シ ン ア ル フ ァ ー (ProT), 3. God 経 loop plasticity を 発 lure す る toxic 薬 content に つ い て, individual レ ベ ル で の visualization と そ の therapeutic target の が topics で あ る. の subject 1 で は ス ト レ ス masato even ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン, コ ル チ コ ス テ ロ ン (; Cort) に よ る tubulin reclosing resistance against が MAP2 の N terminal part に あ る ス テ ロ イ ド combining ド メ イ ン を interface す る こ と を, MAP2 - different リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク qualitative を with い た セ ル フ リ ー be 験 や を cultured hippocampal cells Use the たFRAP method to prove 応 and によ and た. At present, the <s:1> に achievement に に て て て を paper is in the process of being completed である. 2 の subject に し seaborne て, god 経 ネ ク ロ ー シ ス unseen fruit を have dampened す る ProT を 発 し, そ の メ カ ニ ズ ム が virtual blood ス ト レ ス load の グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー (GLUT1/4) の internalized か ら の reply で あ る こ と を Ming ら か に し た. Side, リ コ ン ビ ナ ン ト ProT は, マ ウ ス ー sexual 脳 blood deficiency (tMCAO) モ デ ル に お い て の within 7 time after the start of the whole body cast and に よ っ て, ほ ぼ に 経 damage の god protect を completely shown し and functional handicap of improving や mortality inhibit も し た. さ ら に こ の unseen fruit は, permanent 脳 virtual blood モ デ ル に お い て も virtual blood began after 4 time ま で の cast with で intentionally に recognize め ら れ た matter か ら ProT の high い treatment services fruit が expect さ れ る. 3 は の subject, hemp 薬 dependent ス ト レ ス - adjustable に つ い て の research で あ る が, huge プ ロ モ ー タ ー で suppression さ れ る specific cell identification 伝 の son in Vivo エ レ ク ロ ト ポ レ ー シ ョ ン method を 駆 make し た god 経 loop plasticity - adjustable の visualization の の と plasticity responsibility molecules with fixed に plus え て, グ リ ア - god 経 interaction の masato with や エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス に よ る そ の 発 now suppression な ど が Ming ら か に な り つ つ あ る. ま た, god 経 ネ ッ ト ワ ー ク の visualization を leap に promote す る こ と が expect で き る, Cre - loxP シ ス テ ム suppression に よ る 経 シ ナ プ ス conveying タ ン パ ク WGA 発 now heritage 伝 child change - マ ウ ス が complete し た.

项目成果

Identification of prothymosin-alphal, the necrosis-apoptosis switch molecule under the in vitro ischemia condition

体外缺血条件下坏死-凋亡开关分子胸腺素-α1的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 渡部正彦;青山晃治;中木敏夫;Hiroshi Ueda
• 通讯作者: Hiroshi Ueda

Prothymosin-alphal switches from an uncontrollable necrosis to a controllable apoptosis

胸腺素-α从不可控制的坏死转变为可控的细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤田亮介;高濱和弘
• 通讯作者: 高濱和弘

PAGにおけるBDNFの果たすモルヒネ鎮痛耐性維持機構

BDNF在PAG中维持吗啡镇痛耐受的机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H.;植田弘師;植田弘師;西依倫子;西依倫子;佐々木恵太;内田仁司;永井潤;永井潤;植田弘師;松下洋輔;井上 誠;内田仁司;Ueda H;植田弘師;植田弘師;植田弘師;澤智華;西依倫子;永井潤;小川智世;馬琳;謝維嬌;植村朋香;内田仁司;永井潤;三浦裕;Makoto Inoue;Yousuke Matsushita;藤田亮介;Hiroshi Ueda;Miroshi Ueda;Hiroshi Ueda;植田弘師;Misaki Matsumoto;Hiroshi Ueda;植田弘師;Lin Ma;Weijiao Xie;Misaki Matsumoto;Saori Yonekubo;Michiko Horiguchi;Jun Nagai;Lin Ma;Weijiao Xie;Hiroshi Ueda;植田弘師;Ueda H;植田弘師;Hiroshi Ueda;植田 弘師;松本 みさき;松下 洋輔
• 通讯作者: 松下 洋輔

ラット海馬神経細胞におけるグルココルチコイドによる MAP2 を介する抑制性樹状突起伸展制御機構

糖皮质激素介导的大鼠海马神经元MAP2抑制性树突延伸控制机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Gohda;K.;溝田香緒里
• 通讯作者: 溝田香緒里

Prothymosin-alphal prevents necrosis and apoptosis following stroke.

胸腺素-α1 可预防中风后的坏死和细胞凋亡。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell Death & Differentiation 14
• 作者: Takenouchi Y;Kobayashi T;Matsumoto T;Kamata K;Ryousuke Fujita
• 通讯作者: Ryousuke Fujita