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フィードフォワード性脂質メディエーター合成を介する慢性疼痛の初発分子機構の解明

フィードフォワード性脂質メディエーター合成を介する慢性疼痛の初発分子機構の解明
阐明前馈脂质介质合成介导的慢性疼痛的初始分子机制
批准号：
11F01112
负责人：
植田 弘師
金额：
$1.02万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2011 至 2012
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01112/
关键词：
リゾホスファチジン酸神経障害性疼痛質量分析LPA受容体cPLA2ミクログリアiPLA2MALDI-TOF-MSPLA2フィードフォワードリゾホスファチジルコリン

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
申請者は、LPAが神経障害性痔痛の初発原因分子であることを明らかにしてきた。前年度までに、新規のPhos-Tag技術を用いたMALDI-TOF-MS法を確立し、LPA定量に成功している。今年度は、阻害剤を用いた薬理学的検討において、このLPA産生上昇が、cPLA2とiPLA2の協調的な活性化によって誘導されることを明らかにし、さらにその上流には神経障害刺激によって遊離されるサブスタンスPとグルタミン酸刺激によるものであることを見出した。一方で、LPA分子種の作用解析のためにLPA1あるいはLPA3受容体を恒常的に強制発現させたB103細胞を分子種の異なるLPAで刺激した際の細胞内カルシウム動員を測定したところ、18:1-LPAと20:4-LPAはLPA1-B103とLPA3-B103に対して同程度の強いカルシウム動員が認められ、16:0-LPAと18:0-LPAに関しては、LPA3-B103に対する作用が弱かった。また、LPA合成酵素の責任分子の一つであるcPLA2の活性化型であるリン酸化cPLA2は、神経障害誘発の1時間後の脊髄において増加しており、特にこの分子は神経細胞特異的なマーカー分子であるNeuNと共染色された。さらに、このcPLA2の活性化およびLPA産生はミクログリアの阻害剤で抑制された。この他にも神経障害を誘発させたときに脊髄後角で検出される複数のLPAを脊髄くも膜下腔内投与した際、唯一18:1-LPAが脊髄後角において顕著に18:1-LPAの上昇を誘導することを明らかにした。以上の結果は、神経障害時に産生されたLPAはミクログリアに存在するLPA受容体に作用し、協調な制御機構を介して神経での18:1-LPAの産生増幅を誘発するものと推定される。
英文摘要
申請者は、LPAが神経障害性痔痛の初発原因分子であることを明らかにしてきた。前年度までに、新規のPhos-Tag技術を用いたMALDI-TOF-MS法を確立し、LPA定量に成功している。今年度は、阻害剤を用いた薬理学的検討において、このLPA産生上昇が、cPLA2とiPLA2の協調的な活性化によって誘導されることを明らかにし、さらにその上流には神経障害刺激によって遊離されるサブスタンスPとグルタミン酸刺激によるものであることを見出した。一方で、LPA分子種の作用解析のためにLPA1あるいはLPA3受容体を恒常的に強制発現させたB103細胞を分子種の異なるLPAで刺激した際の細胞内カルシウム動員を測定したところ、18:1-LPAと20:4-LPAはLPA1-B103とLPA3-B103に対して同程度の強いカルシウム動員が認められ、16:0-LPAと18:0-LPAに関しては、LPA3-B103に対する作用が弱かった。また、LPA合成酵素の責任分子の一つであるcPLA2の活性化型であるリン酸化cPLA2は、神経障害誘発の1時間後の脊髄において増加しており、特にこの分子は神経細胞特異的なマーカー分子であるNeuNと共染色された。さらに、このcPLA2の活性化およびLPA産生はミクログリアの阻害剤で抑制された。この他にも神経障害を誘発させたときに脊髄後角で検出される複数のLPAを脊髄くも膜下腔内投与した際、唯一18:1-LPAが脊髄後角において顕著に18:1-LPAの上昇を誘導することを明らかにした。以上の結果は、神経障害時に産生されたLPAはミクログリアに存在するLPA受容体に作用し、協調な制御機構を介して神経での18:1-LPAの産生増幅を誘発するものと推定される。
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会议论文
神経障害性疼痛におけるリゾホスファチジン酸生合成機構:LPA3受容体およびミクログリア活性化の関与
神经性疼痛中溶血磷脂酸生物合成机制：LPA3受体和小胶质细胞激活的参与
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [馬琳, 永井潤, 平佳代, 植田弘師]
通讯作者： 植田弘師
Single Application of A2 NTX, a Botulinum Toxin A2 Subunit, Prevents Chronic Pain Over Long Periods in Both Diabetic and Spinal Cord Injury-Induced Neuropathic Pain Models
DOI： 10.1254/jphs.12080sc
发表时间： 2012-07-01
期刊： JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
影响因子： 3.5
作者： [Ma, Lin, Nagai, Jun, Ueda, Hiroshi]
通讯作者： Ueda, Hiroshi
Microglia-mediated lysophosphatidic acid production initiates neuropathic pain
小胶质细胞介导的溶血磷脂酸产生引发神经性疼痛
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [馬琳, 植田弘師]
通讯作者： 植田弘師
MALDI-TOF-MS analysis of lysophosphatidic acid production during neuropathic pain
MALDI-TOF-MS 分析神经性疼痛期间溶血磷脂酸的产生
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [Lin Ma, Jun Nagai, Yuki Sekino, Yoshitaka Goto, Shinji Nakahira and Hiroshi Ueda, Lin Ma and Hiroshi Ueda]
通讯作者： Lin Ma and Hiroshi Ueda
共 6 条
    雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構
    雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構
    プロサイモシンαとそのペプチドの神経保護と神経新生のトランスレーショナルリサーチ
    • 批准号：
      14F04096
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      植田 弘師
    • 依托单位：
      Nagasaki University
    ストレス性精神疾患の可視化とナノメディシン
    • 批准号：
      20023022
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.48万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      植田 弘師
    • 依托单位：
      Nagasaki University
    海外基金