p53標的蛋白としてのBubR1と腫瘍抑制

BubR1 作为 p53 靶蛋白和肿瘤抑制

• 批准号: 17780236
• 负责人: 奥田 優
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780236/
• 关键词: 蛋白質; 癌; 遺伝子; 転写; 中心体; p53; アポトーシス; 有糸分裂; BubR1; 遺伝子再集合; チェックポイント

遺伝子治療の標的としてBubR1が有用かを明らかにすることを目的としてP53の変異が報告されている6種類のヒト膀胱由来腫瘍細胞とP53に変異の認められない1種類のヒト膀胱由来腫瘍細胞にBubR1遺伝子を導入し,導入後の中心体数,生細胞数ならびに増殖能を解析した。その結果,BubR1を導入することでP53に変異を有する6種類の細胞株全てにおいて中心体過剰複製が抑制され,中心体過剰複製を起こしている細胞が死滅し,さらに悪性細胞の増殖能を示すコロニー形成能が低下していた。一方,P53に変異を持たない細胞株では,これらの変化は軽度であった。以上の結果から,腫瘍細胞に対するBubR1遺伝子導入はP53に変異を有する腫痂細胞に対してのみ腫瘍抑制効果が認められる可能性が強く示唆された(投稿準備中)。一方,104例のヒト膀胱腫瘍症例サンプルを用いて,自然発生腫瘍におけるBubR1蛋白の発現を検討したところ,BubR1の発現は予想に反して組織型の悪性度と細胞増殖度と有意に相関していた(Yamamoto Y.et al.,2007)。このようにBubR1の発現はin vitroでは腫瘍抑制に作用するが,in vivoでは腫瘍増悪の指標として有用であるという一見矛盾する結果が得られた。しかしながら,有糸分裂チェックポイント蛋白であるBubR1はin vivoでは腫瘍二化によって異常増殖能を獲得した細胞において結果的に発現した可能性も考えられる。今後は実験動物モデルを用いて生理的な発現レベルを超えたBubR1発現が腫瘍増殖を抑制するかを検討することによって,BubR1遺伝子治療の可能性を検討する必要があると考えられた。

BubR1 gene therapy targets were introduced into 6 kinds of bladder derived tumor cells and P53 gene variants were reported. The number of centroids, the number of viable cells, and the reproductive capacity after introduction were analyzed. As a result, the expression of P53 in all six cell lines was inhibited by the introduction of BubR1, and the expression of P53 in all cell lines was inhibited by the initiation of centrosome replication. A party,P53, different cell lines, different degrees. The results above indicate that there is a strong possibility that the BubR1 gene can be introduced into the tumor cells in response to the P53 gene.(In preparation for submission) Y.et BubR1 protein in 104 cases of bladder cancer was studied in the study of natural development of bladder cancer, and the expression of BubR1 protein in 104 cases of bladder cancer was studied in the study of natural development of bladder cancer, and the expression of BubR1 protein in 104 cases of bladder cancer was studied in the study of natural development of bladder cancer. 2007)。BubR1 appears in vitro,in vivo and in vivo as an indicator of tumor growth. BubR1 is in vivo, and it is possible to obtain the results of cell division. In the future, it is necessary to investigate the possibility of BubR1 gene therapy for the development of tumor growth inhibition in animals.

项目成果

Cloning of the feline GADD45 cDNA and analysis of its mutation in feline lymphoma cell lines.

• DOI: 10.1292/jvms.68.297
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: The Journal of veterinary medical science
• 作者: T. Oikawa;M. Okuda;N. Kaneko;Malaika Watanabe;H. Hiraoka;K. Itamoto;M. Nakaichi;T. Mizuno;H. Inokuma

Expression of the MDR1 gene and P-glycoprotein in canine mast cell tumor cell lines

• DOI: 10.1292/jvms.69.111
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Nakaichi, Munekazu;Takeshita, Yoko;Taura, Yasuho
• 通讯作者: Taura, Yasuho

Detection of centrosome amplification as a surrogate marker of dysfunction in the p53 pathway -p53 gene mutation or MDM2 overexpression.

检测中心体扩增作为 p53 通路功能障碍的替代标记 -p53 基因突变或 MDM2 过度表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Vet.Comp.Oncol. 3
• 作者: Kaneko;N. et al.
• 通讯作者: N. et al.