p53癌抑制遺伝子カスケード異常の指標としての中心体過剰複製

中心体过度复制作为 p53 抑癌基因级联异常的指标

• 批准号: 13760221
• 负责人: 奥田 優
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13760221/
• 关键词: p53遺伝子; P53蛋白; Mdm2; Cyclin E; 中心体; 中心体過剰複製; 染色体不安定性; 癌; 癌遺伝子; 犬; p53; mdm2; 腫瘍; サイクリンE; 変異

p53癌抑制遺伝子はヒトの癌において最も変異している遺伝子であり、遺伝子治療の標的として注目されている。しかしながら、P53蛋白の不活化を検討する場合、p53遺伝子の塩基配列の解析、p53に変異が認められない場合でもMdm2の過剰発現についての解析が必要である。本研究では、イヌやネコの自然発生腫瘍材料を用い、p53カスケードの異常と中心体過剰複製の相関を体系的に解析し、中心体過剰複製がp53カスケードの異常の指標となるか否かを期間内に結論づけることを目標として研究を遂行した。1.ネコのMdm2遺伝子の塩基配列は不明であったため、このクローニングを行った(Miki et al.,Gene,投稿中)。2.ネコのリンパ腫細胞を用いてp53遺伝子変異、Mdm2遺伝子・蛋白の発現を検討したところ、Mdm2の過剰発現は認められなかったが、p53遺伝子変異と中心体過剰複製に相関が認められた(Miki et al.,Am. J. Vet. Res.,投稿中)。3.イヌの種々の自然発生腫瘍50検体を用いて、p53遺伝子変異、P53蛋白・Mdm2蛋白・Cyclin E蛋白の過剰発現と中心体過剰複製の相関を体系的に解析したところ、中心体過剰複製が20%以上の割合で起こっていたものは16検体認められ、P53カスケードに異常の認められた検体は全て中心体過剰複製を生じていた。また、中心体過剰複製を生じていなかった検体はP53カスケードに異常が認められなかった。以上の結果から、P53蛋白の不活化のスクリーニング検査として簡便な中心体の免疫染色を行うことが有用であることが明らかとなった(Okuda et al.,Cancer Letters,投稿中)。

p53 cancer suppressor is the most important factor in cancer suppression, and the target of p53 cancer treatment is the target of attention.しかしながら, P53 protein inactivation and する cases, analysis of p53 residue and base arrangement, p53に変differentがcognizeめられないoccasionでもMdm2のpass剰発现についてのanalyticが必である. This study focuses on the analysis of systems related to the use of materials for natural epilepsy and p53 abnormality and centrosome duplication. , centrosome over-replication が p53 カス ケ ー ド の abnormal indicator とな る か か を period に conclusion づ け る こ と を target と し て research を implementation し た. 1. ネコのMdm2 缝子の塩塩综合は无码であったため、このクローニングを行った (Miki et al., Gene, under submission). 2. ネコのリンパを Use いてp53 genetic mutation, Mdm2 genetic mutation, protein の発appears, Md m2のpassing剰発appearsはcognizeめられなかったが, p53缝子変义とcentric body passes the copyにrelatedがcognizesめられた(Miki et al., Am. J. Vet. Res., under submission). 3. イヌのkind々のnatural skin ulcer 50検体を用いて, p53 genetic mutation, P53 protein・Mdm2 protein・Cyclin Analysis of the system related to the occurrence of E protein over-duplication and centrosome over-duplication, and the detection of more than 20% centrosome over-duplication.っていたものは16検体cognitionめられ、P53カスケードにAbnormal のcognitionめられた検体は全てcentral bodypass剰 copyを生じていた.また、Central body copy を生じていなかった検体はP53 カスケードに abnormal がcognize められなかった. The above results show that the P53 protein is not activated and the P53 protein is not activated. It is easy to check. Immunostaining of the heart and body et al., Cancer Letters, under submission).

项目成果

Kanaya, N., Okuda, M.et al.: "Detection of the anti-P53 antibodies in dogs with tumors"J. Vet. Med. Sci.. 64・11. 973-979 (2002)

Kanaya, N., Okuda, M.等：“肿瘤犬中抗 P53 抗体的检测”J. Vet. Med. 64・11 (2002)。