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ゲルセモキソニンの合成研究

葛兰素的合成研究

基本信息

批准号：
18890048
负责人：
下川淳
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ゲルセモキソニンは、1991年、LinらによりGelsemium elegansの葉より単離されたアルカロイドである。2003年に千葉大学の相見らによってその構造が訂正され、立体選択的合成の難しいスピロインドリノン骨格に加え、インドールアルカロイドとしては珍しくアゼチジン環を有する、5環性の化合物であることが分かった。本年度は、ゲルセモキソニンの効率的な全合成に向けて、新たな合成戦略に基づき研究を行った。これまでの研究において計画していた7員環形成反応は分子内であるにもかかわらず進行しなかったため、新たな合成計画を考案した。新たな合成法ではジビニルシクロプロパン転位反応を用いることによって7員環を構築することとし、その前駆体となる中間体はN-メトキシオキシンドールを用いるKnoevenagel反応によって構築することとする。シクロプロパン骨格は銅触媒を用いてジアゾ酢酸エステルとオレフィンとの分子内反応によって構築することとし、ジアゾ酢酸エステルは我々の開発したN,N'-ditosylhydrazineを用いた方法によって調整することとした。現在までにフルフリルアルコールより4段階にて得られるブロモ酢酸エステルよりジアゾ酢酸エステルの大量合成に成功し、シクロプロパン化反応、DIBALによる還元、Knoevenagel反応などを用いてケトンを合成した後、これをシリルエノールエーテルとすることでジビニルシクロプロパンを構築している。トルエンに溶解させた後に加熱することで転位反応は速やかに進行し、酸性処理によって目的のビシクロ[3.2.2]骨格の構築に成功した。

In 1991, Lin Shiqi and Gelsemium elegans were separated from each other. In 2003, Chiba University reported that the structure of the compound was revised, and the synthesis of the stereoselective compound was difficult. This year, we will conduct comprehensive synthesis research on the efficiency of new technologies. This research project is a 7-member circular reaction molecule. It is a new synthesis project. The new synthesis method is to construct a 7-membered ring using Knoevenagel as an intermediate. The development of copper catalyst using N, N'-ditosylhydrazine as catalyst is described in detail below. Now, we have successfully synthesized a large number of acetic acid molecules in the four-stage reaction, such as DIBAL reaction, Knoevenagel reaction, and so on. After the dissolution, the temperature of the solution was increased, and the acid treatment was successfully carried out.