ゲルセモキソニンの合成研究

葛兰素的合成研究

基本信息

批准号：
18890048
负责人：
下川淳
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ゲルセモキソニンは、1991年、LinらによりGelsemium elegansの葉より単離されたアルカロイドである。2003年に千葉大学の相見らによってその構造が訂正され、立体選択的合成の難しいスピロインドリノン骨格に加え、インドールアルカロイドとしては珍しくアゼチジン環を有する、5環性の化合物であることが分かった。本年度は、ゲルセモキソニンの効率的な全合成に向けて、新たな合成戦略に基づき研究を行った。これまでの研究において計画していた7員環形成反応は分子内であるにもかかわらず進行しなかったため、新たな合成計画を考案した。新たな合成法ではジビニルシクロプロパン転位反応を用いることによって7員環を構築することとし、その前駆体となる中間体はN-メトキシオキシンドールを用いるKnoevenagel反応によって構築することとする。シクロプロパン骨格は銅触媒を用いてジアゾ酢酸エステルとオレフィンとの分子内反応によって構築することとし、ジアゾ酢酸エステルは我々の開発したN,N'-ditosylhydrazineを用いた方法によって調整することとした。現在までにフルフリルアルコールより4段階にて得られるブロモ酢酸エステルよりジアゾ酢酸エステルの大量合成に成功し、シクロプロパン化反応、DIBALによる還元、Knoevenagel反応などを用いてケトンを合成した後、これをシリルエノールエーテルとすることでジビニルシクロプロパンを構築している。トルエンに溶解させた後に加熱することで転位反応は速やかに進行し、酸性処理によって目的のビシクロ[3.2.2]骨格の構築に成功した。

胶质素蛋白是一种从Lin等人身上从凝胶秀丽隐杆线虫叶片中分离出来的生物碱。 1991年。2003年，Aimi等人。在Chiba University上，其结构得到了校正，并发现它是一种5-偶然化合物，除了螺旋线酮骨架外，它具有偶氮环（对于吲哚生物碱而言，这对于吲哚生物碱都是罕见的），很难立体地定位地合成。今年，我们根据一种新的合成策略进行了研究，以实现凝胶半氧蛋白的有效总合成。在先前研究中计划的七元环形成反应并未进行分子内，因此设计了新的合成计划。新的合成方法涉及通过使用二甲基丙烷重排反应来构建7元环，并且前体中间体由使用N-甲氧基氧多的knoevenagel反应构造。环丙烷骨架是通过使用铜催化剂在重生乙酸和烯烃之间的分子内反应来构建的，并使用美国开发的N，N'-二氨基氢氮嗪通过该方法制备了重生乙酸。迄今为止，已经从四个阶段从Furfuryl酒精中获得的溴乙酸酯成功合成了大量重氮乙酸酯，并在使用环丙烷反应合成酮后，与Dibal，Knoevenagel反应还原等。重排反应通过将其溶解在甲苯和加热的情况下，迅速进行，酸性处理成功地构建了所需的bicyclo [3.2.2]骨骼。