インターロイキン17/17Fによる細菌感染防御機構の解析

白细胞介素17/17F的细菌感染防御机制分析

• 批准号: 19041025
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041025/
• 关键词: サイトカイン; 細菌感染; 自然免疫; 獲得免疫; 遺伝子改変マウス; 生体防御; Th17; マウス

獲得免疫による細菌感染防御にはTh1応答が重要であると考えられてきたが、近年、細菌感染におけるTh17応答の役割が注目されている。IL-17は活性化T細胞が産生する炎症性サイトカインであり、好中球の遊走、炎症性メディエーターの発現誘導などを介して炎症性疾患の発症や生体防御に関与していると考えられている。また、IL-17のファミリー分子・IL-17FはTh17から産生され、IL-17とレセプターを共有し、生理活性も類似していると考えられているが、免疫系や感染防御に於ける両者の生理機能や役割分担には不明の部分が多い。本研究では、IL-17KO、IL-17FKO、IL-17/IL-17FKOマウスを用いて、細菌感染に対する自然免疫や獲得免疫の成立過程に於けるIL-17,およびIL-17Fの役割を細胞外寄生グラム陰性細菌(C. rodentium)、細胞外寄生グラム陽性細菌(S. aureus)をモデルとして検討した。C. rodentium感染においては、IL-17KO、IL-17FKOマウスの両方で感染が増悪化した。腸管上皮においては、IL-17/IL-17Fそれぞれがβディフェンシンの発現制御に関与しており、大腸菌感染防御を担っていることが明らかになった。一方、S. aureus感染においてはIL-17/IL-17FKOマウスのみが感染抵抗性が低下しており、腸管とは異なり鼻粘膜においてはIL-17とIL-17Fは重複した機能を持つことがわかった。IL-17/IL-17Fの発現細胞および受容体IL-17RA/IL-17RCの発現分布を詳細に検討した結果、これらは大きく異なっていた。このことが臓器特異性や病原菌特異性を示す一因と考えられた。

To be immunized, to prevent bacterial infection, to Th1, to answer important questions. In recent years, bacterial infection has been reported. In recent years, Th17 has been used to prevent bacterial infection. IL-17 activates T cells to induce inflammation, and to induce inflammation. The molecules IL-17F, IL-17, Th17, and IL-17 are common, the physiological activity is similar to that of the virus, and the immune system is responsible for infection prevention. The physiological mechanism of the disease is not known. In this study, IL-17, IL-17KO, IL-17FKO, IL-17/IL-17FKO were used, and the natural immune system was established after infection with bacteria. IL-17F was used to cut the extracellular parasitic bacteria C. rodentium, S. aureus). C. Rodentium infection, IL-17KO, IL-17FKO infection, infection and infection. Tube epithelium, IL-17/IL-17F, β-tube, β-tube, β-cell, β-tube, β-tube, tube epithelium, β-tube, β-tube, β-tube, tube epithelium, β-tube, β-cell, β-tube, tube epithelium, tube epithelium, One side, S. aureus infection, IL-17/IL-17FKO infection, infection resistance, low infection resistance, nasal mucosa infection, IL-17 infection, IL-17F infection, low infection resistance, low infection resistance and low infection resistance. The distribution of the cellular receptor IL-17RA/IL-17RC was detected by IL-17/IL-17F. The results showed that there was no significant difference between the two groups. The specific characteristics of pathogens and pathogens have been tested for one reason.

项目成果

IL-28 elicits antitumor responses against murine fibrosarcoma

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.8.5086
• 发表时间: 2007-04-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Numasaki, Muneo;Tagawa, Masatoshi;Yamaya, Mutsuo
• 通讯作者: Yamaya, Mutsuo

Inflammasome-mediated production of IL-1β is required for neutrophil recruitment against Staphylococcus aureus in vivo

• DOI: 10.4049/jimmunol.179.10.6933
• 发表时间: 2007-11-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Miller, Lloyd S.;Pietras, Eric M.;Modlin, Robert L.
• 通讯作者: Modlin, Robert L.

Systemic administration of IL-23 induces potent antitumor immunity primarily mediated through Th1-type response in association with the endogenously expressed IL-12

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.12.7571
• 发表时间: 2007-06-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kaiga, Teruo;Sato, Marimo;Tahara, Hideaki
• 通讯作者: Tahara, Hideaki

Blocking of IL-6 signaling pathway prevents CD4+ T cell-mediated colitis in a Th17-independent manner

• DOI: 10.1093/intimm/dxm114
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Noguchi, Daisuke;Wakita, Daiko;Nishimura, Takashi
• 通讯作者: Nishimura, Takashi

IL-17 is involved in Helicobacter pylori-induced gastric inflammatory responses in a mouse model.

• DOI: 10.1111/j.1523-5378.2008.00629.x
• 发表时间: 2008-12
• 期刊: Helicobacter
• 影响因子: 4.4
• 作者: Shiomi S;Toriie A;Imamura S;Konishi H;Mitsufuji S;Iwakura Y;Yamaoka Y;Ota H;Yamamoto T;Imanishi J;Kita M
• 通讯作者: Kita M