Mechanism of nucleic ac id-based vaccine immunogenicity

核酸疫苗免疫原性机制

• 批准号: 19390139
• 负责人: ISHII Ken
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390139/
• 关键词: ワクチン; アジュバント; DNA; TLR; 樹状細胞; 抗原提示; 自然免疫

本研究はDNAワクチンなどの核酸をベースとした免疫療法において、今まで知られていたTLR9を介したDNAの自然免疫反応やその後の獲得免疫などを含めた生体の防御反応にと比較して各々がどのような役割を担っているかを解明することを目的としている。ワクチンの効果にはアジュバントになる分子または因子が必須であることが知られている。DNA ワクチンに関しては、プラスミドに存在するCpGモチーフという特殊なDNA 配列がToll-like receptor 9(TLR9)に認識されて起こる自然免疫の活性化がアジュバント効果を担っていると考えられていた。しかし、今回の研究でそのアジュバントの因子とは、CpGなどの配列ではなく、DNAの右巻きの二重らせん構造(B-form DNA)であり、それがTLR9を「介さずに」、細胞内でTank-Binding Kinase 1(TBK1)という酵素(シグナル伝達分子)が活性化されることでDNAワクチンの効果が誘導されていることを遺伝子欠損マウスを使った実験で突き止めた。さらに、骨髄移植の実験を用い、細胞ごとのTBK1の役割を検討した結果(1) DNAワクチンによるCD4T 細胞、B細胞(抗体)の誘導には樹状細胞などの免疫細胞でのTBK1依存性の自然免疫活性化経路が重要であること、(2) 細胞性免疫誘導のためにはDNAが主に取り込まれる筋肉細胞などにおける、TBK1依存性の自然免疫活性化シグナルが重要であることなどが明らかになった。最後に、最近TLRに依存しないDNAのセンサー分子として発表されたDAI(ZBP1)という分子の遺伝子欠損マウスを作製し、同様にDNAワクチンを投与したが、TLRに依存しないDNA(B-DNA、DNAワクチン)の認識にDAIは必須ではないことが判明、さらに未知の受容体分子の存在が示唆された。

In this study, DNA was used to detect nucleic acid (Nucleic acid). In this study, we learned that the immune response was mediated by TLR9, DNA, anti-natural immunity, anti-immune, anti-immune, anti-immune If you want to make sure that you are not aware of the molecular factor, you must make sure that you are aware of it. In DNA, there is a special DNA that includes Toll-like receptor 9 (TLR9), knowledge, and activation of natural immunity. The results show that there is no significant difference between them. This time, this time, we will find out that the factors are different, that is, the configuration of CpG equipment, the right side of DNA, the double configuration of data (B-form DNA), the introduction of TLR9, The intracellular Tank-Binding Kinase 1 (TBK1) enzyme (enzyme) is activated. The DNA enzyme is activated. The result is that the enzyme is not active. The results of DNA, bone transplant, bone transplant, TBK1, bone transplantation, bone transplantation, TBK1 dependence: natural immune activation (NIA), innate immune activation (NIA), important immune response (NIA), innate immunity (NIA), and so on. Last but not least, the most recent TLR-dependent data table shows that the DAI (ZBP1) component is not valid, the same DNA-dependent DNA (B-DNA, DNA-dependent), DNA (B-DNA, DNA), DAI must be identified, and the presence of unknown capacitive body molecules must be verified.

项目成果

ウイルスワクチン用のアジュバント

病毒疫苗佐剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: VIRUS REPORT Vol.5No.1
• 作者: 小山正平;ジェバイアチョバン;審良静男;堀井俊宏;石井健
• 通讯作者: 石井健

DNAワクチンのあらたな免疫学的作用機序

DNA疫苗作用的新免疫学机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: 医学のあゆみ 227(5)
• 作者: 青枝大貴;小山正平;チョバン・ジェヴァイア;石井健
• 通讯作者: 石井健

TANK-binding kinase-1 delineates innate and adaptive immune responses to DNA vaccines

• DOI: 10.1038/nature06537
• 发表时间: 2008-02-07
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Ishii, Ken J.;Kawagoe, Tatsukata;Akira, Shizuo
• 通讯作者: Akira, Shizuo

ウイルス感染防御におけるTLRとRLRの役割

TLRs和RLRs在病毒感染防御中的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科 50(6)
• 作者: 小山正平;審良静男;石井健
• 通讯作者: 石井健

ワクチンとアジュバント

疫苗和佐剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: インフルエンザ 9(4)
• 作者: 小山正平;石井健;審良静男
• 通讯作者: 審良静男