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Molecular mechanism of neurogenesis in Alzheimer's disease

阿尔茨海默病神经发生的分子机制

基本信息

批准号：
19500316
负责人：
UCHIDA Yoko
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病におけるneurognesisの分子メカニズムを明らかするため、培養系で、B-アミロイドによって発現変化する神経発生に関与する遺伝子郡の網羅的解析を行った。その結果、B-アミロイドによって、神経発生に関与する転写因子、Mash1の発現は誘導され、Olig2発現は抑制されることが明らかになった。これは、Mash1陽性/Olig2陰性の神経幹細胞の割合が増加していたためであった。次に、ADマウスモデル(APPswTg、Tg2576)でのMash1、Olig2の発現変化を調べたところ、15-21ヵ月齢マウスでは、Mash1(+)細胞はほとんど認められなかったが、Olig2(+)細胞の数は、APPswTgマウスで有意に減少していた。さらに、Mash1遺伝子とOlig2RNAiの共発現実験によって、2つの転写因子の発現変化が、細胞の運命をどのように変化させるのかを調べた。その結果、Olig2を発現している神経幹細胞でのMash1の過剩発現は、神経細胞への分化を誘導するのに対し、Olig2現を抑制された神経幹細胞でのMash1の過剩発現は、神経分化よりもむしろ神経幹細胞の死を導することがわかった。これらの結果から、神経幹細胞から神経細の分化には、Mash1とOlig2の協調作用が必要であり、B-アミロイドによって、Mash1陽性細胞でOlig2発現が抑制されると、分化から細胞死へとスイッチングされると結論づけた。

The molecular structure of neurognesis in culture system, B-cell culture system and development system were analyzed. Results, B-3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 The number of stem cells isolated from Mash1-positive/Olig2-negative cells increased. The number of Mash1 and Olig2 cells in AD (APPswTg, Tg2576) was intentionally decreased. The number of Mash1 (+) cells in AD (APPswTg, Tg 2576) was intentionally decreased. In addition, Mash1 gene and Olig2RNAi co-occurrence and development, 2 gene expression and development of transcription factors, cell fate and development, and cell fate regulation. As a result, Olig2 expression and Mash1 excess expression in neural stem cells, induction of differentiation of neural cells, inhibition of Olig2 expression and Mash1 excess expression in neural stem cells, induction of differentiation of neural cells, and death of neural stem cells were investigated. The results showed that the coordination of Mash1 and Olig2 in the differentiation of neurostem cells was necessary, and the expression of Olig2 in Mash1-positive cells was inhibited.