Expression and function of parkin in neurotransmission in red nucleus

Parkin在红核神经传递中的表达及功能

• 批准号: 19590067
• 负责人: NODA Mami
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590067/
• 关键词: 神経生物学; パーキンソン病; 原因遺伝子; パーキン; 赤核; ATP受容体; パッチクランプ法; シナプス前終末; 神経伝達物質

パーキンソン病原因遺伝子の一つであり、ユビキチン・プロテアソーム系で働くユビキチン・リガーゼ酵素・パーキンは、神経伝達物質の受容体の一つ、イオンチャネル型ATP(アデノシン三リン酸)受容体(P2X受容体)に作用し、P2X受容体反応を有意に増強させることがわかった。また、P2X受容体のうち、P2X4を発現していない上頸交換神経節細胞ではパーキンによる増強作用が見られなかったことから、パーキンはP2X4を含むタイプの受容体(主にP2X6とのヘテロマー)に作用すると考えられた。そこで、以下のことを明らかにした。1)P2X4/6受容体サブタイプとパーキンの共発現赤核におけるパーキンおよびP2X4受容体の局在を免疫組織染色で詳細に観察したところ、小細胞・大細胞があるうち、主に25μm以上の大細胞で共発現していた。2)パーキン・P2X4受容体が発現する神経細胞と神経伝達物質パーキン及びP2X4受容体が発現する大細胞がどのタイプの神経細胞であるかを同定するため、シナプス小胞の各種神経伝達物質トランスポーターの抗体を用いて組織免疫染色を行ったところ、大細胞の多くがコリン作動性、グルタミン酸作動性であり、GABA作動性神経細胞のマーカーではあまり染まらなかった。3)パーキンとP2X受容体の機能解明赤核脊髄路・小脳におけるシナプス伝達に、多様な神経伝達物質と一緒に放出されると考えられているATPとその受容体(P2X4/6)がどのように関与しているのかを電気生理学的に検証した。ATPの還流方法は局所投与にした。大細胞に発現するP2X受容体の反応を検出できた。P2X4サブタイプに効き反応を増大させるイベルメクチンを作用させたところ、観察されたATP誘導電流は大きくなった。従って、少なくとも赤核大細胞にはP2X4を含むイオンチャネル型受容体が発現しており、機能していることが示唆された。今後、パーキン欠損マウスを使用するか、パッチ電極内にパーキン抗体を入れてパーキンを阻害することにより、観察されるATP誘導電流が小さいかどうかを検討する必要がある。

パ ー キ ン ソ ン cause of disease but 伝 の a つ で あ り, ユ ビ キ チ ン · プ ロ テ ア ソ ー ム department で 働 く ユ ビ キ チ ン · リ ガ ー ゼ enzyme, パ ー キ ン は, god 経 伝 reach material の from の つ, let body イ オ ン チ ャ ネ ル type ATP (ア デ ノ シ ン three リ ン acid) by the capacity of body (P2X let body) に role し, P2X let body against 応 を deliberately に raised Strong させる とがわ とがわ った った. ま た, P2X let body の う ち, P2X4 を 発 now し て い な い neck exchange god 経 ganglion cells で は パ ー キ ン に よ る raised strong role が see ら れ な か っ た こ と か ら, パ ー キ ン は P2X4 を containing む タ イ プ の by let body (main に P2X6 と の ヘ テ ロ マ ー) に role す る と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 ら で で, the following is そ とを とを : ら に に た た. 1) P2X4/6 by let body サ ブ タ イ プ と パ ー キ ン の 発 now total red nucleus に お け る パ ー キ ン お よ び P2X4 in を immunohistochemical staining by let body の bureau で detailed に 観 examine し た と こ ろ, big, small cells が あ る う ち, main に 25 microns above の large cell で 発 now total し て い た. , 2) パ ー キ ン P2X4, the capacity of body が 発 now す る god 経 cells と 経 伝 of material パ ー キ ン and び P2X4 by let body が 発 now す る large cell が ど の タ イ プ の god 経 cells で あ る か を with fixed す る た め, シ ナ プ ス vesicular の various god 経 伝 of material ト ラ ン ス ポ ー タ ー を の antibody with い immune dyeing line を っ て organization た と こ ろ, fine Cell の more く が コ リ ン actuation, グ ル タ ミ ン acid actuation sex で あ り, GABA actuation god 経 cells の マ ー カ ー で は あ ま り dye ま ら な か っ た. 3) パ ー キ ン と P2X function of the capacity of body の interpret red marrow nuclear ridge road, small 脳 に お け る シ ナ プ ス 伝 に, many others な god 経 と 伝 of material released a multithreaded に さ れ る と exam え ら れ て い る ATP と そ の by let body (P2X4/6) が ど の よ う に masato and し て い る の か を electric 気 physiology に 検 card し た. The ATP <s:1> return flow method に local throw and に た た. Large cells に exhibit するP2X receptor <s:1> 応を検 release で た た た. P2X4 サ ブ タ イ プ に unseen き anti 応 を raised large さ せ る イ ベ ル メ ク チ ン を role さ せ た と こ ろ and examines 観 さ れ た ATP induced currents は き く な っ た. 従 っ て, less な く と も red nucleus large cell に は P2X4 を containing む イ オ ン チ ャ ネ ル type by let body が 発 now し て お り, function し て い る こ と が in stopping さ れ た. In the future, パ ー キ ン owe loss マ ウ ス を use す る か, パ ッ チ electrodes に パ ー キ ン antibody を into れ て パ ー キ ン を resistance against す る こ と に よ り and examines 観 さ れ る ATP induced current が small さ い か ど う か を beg す 検 る necessary が あ る.

项目成果

Effects of hydrogen in drinking water on a mouse model of Parkinson's Disease

饮用水中的氢气对帕金森病小鼠模型的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Kyota Fujita;Toshihiro Seike;Yukiko Yamakawa;Mizuki Ohno;Hiroo Yamaguchi ,Hideyuki Yamada;Atsushi Takaki;Mizuho Kido;Yusaku Nakabeppu and Mami Noda
• 通讯作者: Yusaku Nakabeppu and Mami Noda

The effect of zinc on glycinergic inhibitory postsynaptic currents in rat spinal dorsal horn neurons

• DOI: 10.1016/j.brainres.2007.05.060
• 发表时间: 2007-08-03
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Eto, Kei;Arimura, Yukiko;Ishibashi, Hitoshi
• 通讯作者: Ishibashi, Hitoshi

Double-label immunofluorescent staining of CD38 and oxytocin in the mouse hypothalamus

小鼠下丘脑CD38和催产素的双标免疫荧光染色

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature Protocols 166
• 作者: Noda M;Mizuho A. Kido A.M;Fujita K;Seike T;Tanaka T and Higashida H
• 通讯作者: Tanaka T and Higashida H

Bradykinin-induced microghal migration mediated by B_1-bradykinin receptors depends oll Ca^<2+> influx via reverse-mode activity of the Na^+/Ca^<2+> exchanger

B_1-缓激肽受体介导的缓激肽诱导的小胶质细胞迁移依赖于通过Na ^ /Ca ^ 2 交换器的反向模式活性的Ca ^ 2 流入

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neuroscience 27(48)
• 作者: Ifuku M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Heightened Amygdala Long-Term Potentiation in Neurotensin Receptor Type-1 Knockout Mice

• DOI: 10.1038/npp.2008.38
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 7.6
• 作者: Amano, Taiju;Wada, Etsuko;Sekiguchi, Masayuki
• 通讯作者: Sekiguchi, Masayuki