パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析

帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    18023002
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1)DJ-1の機能解析-ドパミン生合成におけるDJ-1の機能DJ-1はTH, DDCに直接結合し、活性を正に制御することを明らかにした。パーキンソン病患者で見られるDJ-1変異体にはその活性がない。また、ヘテロ変異体は野生型DJ-1に対し、dominant negative効果を示し、ヘテロ変異も発症の一因となることが示唆された。H_2O_2, 6-OHDAなどで細胞に酸化ストレスを与えると、DJ-1の106番月のシステイン(C106)が、-SOH, SO_2H, SO_3Hと酸化される。軽度のC106酸化はTH, DDC活性を上昇させ、過度の酸化は逆に活性抑制を示したことにより、弧発性パーキンソン病発症におけるDJ-1機能が類推された。2)DJ-1とDJ-1結合化合物による神経変性疾患治療薬への応用虚血性脳梗塞モデルラット脳へのDJ-1注入により顕著に症状が抑制された。DJ-1結合化合物は、DJ-1のC106への過度の酸化を抑制することで、DJ-1活性を維持することを明らかとした。更に、DJ-1結合化合物の更なる活性上昇を狙って、in silicoで構造改変した。また、250万化合物ライブラリーを使ったin silico大規模スクリーニングで、DJ-1結合化合物を複数単離した。
1) Function analysis of DJ-1- The activity of DJ-1 in patients with acute respiratory syndrome is different. The wild type DJ-1 is dominant and the cause of the disease is unknown. H_2O_2, 6-OHDA is the most common form of H_2O_2, 6-OHDA. DDC activity increases due to C106 acidification, activity inhibition due to excessive acidification, and DJ-1 functions are analogized. 2)DJ-1 and DJ-1 combination compounds inhibit symptoms of neurological disorders by injecting DJ-1 into the brain. DJ-1 binding compounds inhibit excessive acidification of DJ-1 and C106, and DJ-1 activity is maintained. In addition, DJ-1 binding compounds have increased activity and structural changes in silico. 2.5 million compounds in silico, DJ-1 and complex compounds

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Secretion of DJ-1 into the serum of patients with Parkinson's disease
  • DOI:
    10.1016/j.neulet.2007.11.027
  • 发表时间:
    2008-01-24
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Maita, Chinatsu;Tsuji, Sachiko;Ariga, Hiroyoshi
  • 通讯作者:
    Ariga, Hiroyoshi
Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition
  • DOI:
    10.1016/j.neulet.2006.06.067
  • 发表时间:
    2006-10-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Ooe, Hiromasa;Maita, Chinatsu;Ariga, Hiroyoshi
  • 通讯作者:
    Ariga, Hiroyoshi
Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities
  • DOI:
    10.1038/sj.cdd.4401704
  • 发表时间:
    2006-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    12.4
  • 作者:
    Shinbo, Y;Niki, T;Ariga, H
  • 通讯作者:
    Ariga, H
酸化ストレス防御タンパク質DJ-1とパーキンソン病
氧化应激防御蛋白DJ-1与帕金森病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ooe;H.;有賀寛芳
  • 通讯作者:
    有賀寛芳
神経変性疾患治療薬
神经退行性疾病治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

有賀 寛芳其他文献

DJ-1とその結合タンパク質の相互作用に対する酸化ストレスの影響
氧化应激对DJ-1及其结合蛋白相互作用的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    仁木 剛史;仁木(高橋) 加寿子; 遠藤 仁郎;中川 翔太;有賀 寛芳;有賀(井口) 早苗
  • 通讯作者:
    有賀(井口) 早苗
スプライシング異常を改善する生薬由来化合物の探索
寻找源自草药的化合物,改善剪接异常
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    千葉 政徳;有賀 寛芳;米田 宏
  • 通讯作者:
    米田 宏
Screening of compounds affecting spliceosome formation by a split luciferase-based snRNP reporter
通过基于分裂荧光素酶的 snRNP 报告基因筛选影响剪接体形成的化合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    冨田 健司;有賀 寛芳;米田 宏
  • 通讯作者:
    米田 宏
細胞内および脳内における酸化DJ-1の分布に関する研究
氧化型DJ-1在细胞和脑内分布的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林 宏次朗;斎藤 芳郎;宮坂 知宏;仁木 加寿子;有賀 寛芳;野口 範子
  • 通讯作者:
    野口 範子

有賀 寛芳的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('有賀 寛芳', 18)}}的其他基金

家族性パーキンソン病PARK7原因遺伝子DJ-1の機能解析と創薬
家族性帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的功能分析和药物发现
  • 批准号:
    24390013
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的功能分析
  • 批准号:
    20023003
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1
DJ-1,一种与内分泌干扰物引起的精子发生缺陷协同作用的蛋白质
  • 批准号:
    18659467
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的功能分析
  • 批准号:
    17025001
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の構造と機能
帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的结构和功能
  • 批准号:
    16015202
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立
PAP-1(视网膜色素变性RP9基因)的功能以及诊断标志物和治疗药物的建立
  • 批准号:
    16659469
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
内分泌攪乱物質のターゲットタンパク質DJ-1の機能解析
内分泌干​​扰物靶蛋白DJ-1的功能分析
  • 批准号:
    14042202
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1-男性抗不妊薬,不妊マーカーの可能性-
DJ-1,一种与内分泌干扰物引起的精子发生缺陷相配合的蛋白质 -作为男性抗不育药物和不育标志物的可能性-
  • 批准号:
    13877383
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
内分泌かく乱物質による精子形成不安と協調するタンパク質DJ-1-男性抗不妊薬,不妊マーカーの可能性-
DJ-1,一种与内分泌干扰物引起的生精焦虑相配合的蛋白质 - 作为男性抗不育药物和不育标志物的可能性 -
  • 批准号:
    12877371
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
化学発癌剤等による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1-男性抗不妊薬の可能性-
DJ-1,一种与化学致癌剂等引起的精子发生缺陷相配合的蛋白质 - 作为男性抗不育药物的可能性 -
  • 批准号:
    11877397
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

パーキンソン病関連疾患における機能的脳ネットワークマーカーの開発
帕金森病相关疾病的功能性脑网络标记物的开发
  • 批准号:
    24K15767
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ドコサヘキサエン酸によるパーキンソン病の発症・進展予防効果の検討
二十二碳六烯酸预防帕金森病发病和进展的作用研究
  • 批准号:
    24K14738
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
パーキンソン病における意思決定障害の分子・神経メカニズム解明と新規治療薬開発
帕金森病决策障碍的分子和神经机制的阐明及新治疗药物的开发
  • 批准号:
    24K02218
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
嗅球組織に着目したパーキンソン病発症機序の解明
以嗅球组织为重点阐明帕金森病的发病机制
  • 批准号:
    24K10619
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脂肪滴分解に着目した新たなパーキンソン病治療薬開発戦略
聚焦脂滴分解的帕金森病新药开发策略
  • 批准号:
    24K10651
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Wi-Fi非接触モニタリングによるパーキンソン病のデジタルバイオマーカーの探索
使用 Wi-Fi 非接触式监测探索帕金森病的数字生物标记
  • 批准号:
    24K10667
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
不溶性Parkinに着目した新たなパーキンソン病分子病態の解明
阐明帕金森病的新分子病理学,重点关注不溶性帕金蛋白
  • 批准号:
    24K18382
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
パーキンソン病患者の腸内細菌叢・ウイルス叢・便中代謝産物の統合解析
帕金森病患者肠道菌群、病毒菌群和粪便代谢物的综合分析
  • 批准号:
    24K20662
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
パーキンソン病病態と関連した新規骨吸収抑制シグナル経路の同定
鉴定与帕金森病病理学相关的新型骨吸收抑制信号通路
  • 批准号:
    24K20017
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
パーキンソン病患者の姿勢制御評価の指標作成とスマートフォンアプリケーションの開発
帕金森病患者姿势控制评估指标的创建和智能手机应用程序的开发
  • 批准号:
    24K20447
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了