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パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析

パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的功能分析
批准号：
18023002
负责人：
有賀 寛芳
金额：
$5.25万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023002/
关键词：
DJ-1パーキンソン病酸化ストレスミトコンドリアチロシンヒドロキシラーゼ活性酸素癌遺伝子神経変性疾患治療薬

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1)DJ-1の機能解析-ドパミン生合成におけるDJ-1の機能DJ-1はTH, DDCに直接結合し、活性を正に制御することを明らかにした。パーキンソン病患者で見られるDJ-1変異体にはその活性がない。また、ヘテロ変異体は野生型DJ-1に対し、dominant negative効果を示し、ヘテロ変異も発症の一因となることが示唆された。H_2O_2, 6-OHDAなどで細胞に酸化ストレスを与えると、DJ-1の106番月のシステイン(C106)が、-SOH, SO_2H, SO_3Hと酸化される。軽度のC106酸化はTH, DDC活性を上昇させ、過度の酸化は逆に活性抑制を示したことにより、弧発性パーキンソン病発症におけるDJ-1機能が類推された。2)DJ-1とDJ-1結合化合物による神経変性疾患治療薬への応用虚血性脳梗塞モデルラット脳へのDJ-1注入により顕著に症状が抑制された。DJ-1結合化合物は、DJ-1のC106への過度の酸化を抑制することで、DJ-1活性を維持することを明らかとした。更に、DJ-1結合化合物の更なる活性上昇を狙って、in silicoで構造改変した。また、250万化合物ライブラリーを使ったin silico大規模スクリーニングで、DJ-1結合化合物を複数単離した。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Secretion of DJ-1 into the serum of patients with Parkinson's disease
DOI： 10.1016/j.neulet.2007.11.027
发表时间： 2008-01-24
期刊： NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子： 2.5
作者： [Maita, Chinatsu, Tsuji, Sachiko, Ariga, Hiroyoshi]
通讯作者： Ariga, Hiroyoshi
Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition
DOI： 10.1016/j.neulet.2006.06.067
发表时间： 2006-10-09
期刊： NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子： 2.5
作者： [Ooe, Hiromasa, Maita, Chinatsu, Ariga, Hiroyoshi]
通讯作者： Ariga, Hiroyoshi
Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities
DOI： 10.1038/sj.cdd.4401704
发表时间： 2006-01-01
期刊： CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
影响因子： 12.4
作者： [Shinbo, Y, Niki, T, Ariga, H]
通讯作者： Ariga, H
酸化ストレス防御タンパク質DJ-1とパーキンソン病
氧化应激防御蛋白DJ-1与帕金森病
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Ooe, H., 有賀寛芳]
通讯作者： 有賀寛芳
共 9 条
    家族性パーキンソン病PARK7原因遺伝子DJ－1の機能解析と創薬
    • 批准号：
      24390013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.4万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
    • 批准号：
      20023003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1
    • 批准号：
      18659467
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
    • 批准号：
      17025001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.14万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金