In vitro Study aiming the selective GEM+S-1 combined therapy based on the sensitive marker in the biliary tract cancer

基于敏感标志物的选择性GEM S-1联合治疗胆道癌的体外研究

基本信息

  • 批准号:
    19790944
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

胆道癌は手術時に進行例が多く、予後不良の悪性疾患である。従って有効な抗癌剤治療が予後改善には必須となってくる。現在胆道癌に使用されている抗癌剤は5FUとジェムシタビン(GEM)が主な薬剤であるが、奏効率は必ずしも良好とは言えない。本研究では、S-1およびGEM療法あるいはS-1+GEM併用療法を行うにあたって、S-1(5FU)およびGEMの感受性を規定する因子の発現解析を行い、投与前に薬剤効果を予測する個別化抗癌剤治療の臨床実現にむけた基礎的実験を計画した。まず、胆道癌細胞株6株を用いたin vitro実験を行った。GEM感受性因子であるRRM1発現はGEM感受性と有意差を持って相関した。一方、5FU感受性因子であるTS,DPD,OPRT発現とは相関関係を認めなかった。そこで本研究の主眼をRRM1発現に絞り、解析を進める事とした。胆道癌で手術を行い、その後再発をきたしGEM治療を行った症例を対象に組織中RRM1発現解析を行った。さらに、組織中RRM1発現を定量的に解析し、GEMの効果と比較・検討した。本結果は、RRM1を指標としたGEM個別化抗癌剤治療の実現へ繋げる重要な知見を見いだしたと思われる。しかしながら、当初企画していたS-1感受性因子解析は予想に反し、感受性因子との相関が得られなかった。したがってS-1+GEM併用療法の個別化実現の基礎的知見を完全に得ることはできなかった。今後は胆道癌組織を用いたS-1感受性因子のタンパク解析を行う必要があると考えている
Biliary tract cancer is often treated with surgery, but it is not always treated with surgery. It is necessary to improve after anti-cancer treatment. The current use of anti-cancer agents in biliary tract cancer is 5FU and GEM. This study is intended to provide a basis for the analysis of factors that regulate the susceptibility of S-1(5FU) and GEM to therapy with S-1 and GEM, as well as for the clinical implementation of individualized anticancer agent therapy to predict the effects of administration and prodrugs. 6 strains of biliary tract cancer cells were used in vitro. GEM susceptibility factor RRM1 appears to correlate with GEM susceptibility and intention difference. The correlation between TS,DPD,OPRT and 5FU susceptibility factors was found. The main focus of this study is RRM1. Biliary tract cancer is treated with GEM and analyzed for RRM1 expression in tissues. Quantitative analysis of RRM1 occurrence in tissues, GEM results and comparison The results suggest that RRM1 is an indicator of the importance of GEM in the development of individualized anticancer therapy. S-1 susceptibility factor analysis is based on the relationship between susceptibility factors and the original design. The basic knowledge of the individualized implementation of S-1+GEM combination therapy has been fully achieved. In the future, it is necessary to analyze the sensitivity factor of S-1 in biliary tract cancer tissues.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
胆道癌におけるGEM感受性マーカーの検討
胆道癌 GEM 敏感性标记物的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村淳;神谷尚彦;北島吉彦;佐藤建;宮崎耕治
  • 通讯作者:
    宮崎耕治
RRM1 is a possible chemoresistance marker to gemcitabine in biliary tract carcinoma
RRM1 可能是胆道癌吉西他滨的化疗耐药标记物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K Ohtaka;N Kohya;K Sato;Y Kitajima;TIde;M Mitsuno;K Miyazaki
  • 通讯作者:
    K Miyazaki
RRM1 is a possible chemoresistance marker to GEM in biliary tract carcinoma
RRM1 可能是胆道癌 GEM 的化疗耐药标记物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohtaka K;Kohya N;Sato K;et.al.
  • 通讯作者:
    et.al.
進行・再発胆道癌に対するGemcitabine化学療法及びRRM1発現の検討
晚期/复发性胆道癌吉西他滨化疗和 RRM1 表达的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    神谷尚彦;大高和真;大塚隆生;三好篤;高橋知秀;宮崎耕治
  • 通讯作者:
    宮崎耕治
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    SATO Ken;KAMIMURA Yoshitsugu
  • 通讯作者:
    KAMIMURA Yoshitsugu

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    $ 2万
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