Funktion des Gens der autosomal-rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung (ARPKD) in der Organogenese

常染色体隐性多囊肾病 (ARPKD) 基因在器官发生中的功能

• 批准号: 5365251
• 负责人: Professor Dr. Reinhard Büttner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5365251?language=en
• 关键词: Funktion; des; Gens; der; autosomal

Das Gen für die autosomal rezessive, polyzystische Nierenerkrankung (ARPKD, erbliche Zystennieren Typ I nach Potter) wurde 1994 in einer der genreichsten Regionen auf Chromosom 6p21.1p12 kartiert. Nach Ausschluß einer Reihe von Kandidatengenen dieser Region, konzentriert sich unser Interesse nunmehr auf ein großes, für ein transmembranöses Protein kodierendes Gen. Eigene Mutationsanalysen von ARPKD Familien mit Betroffenen, rezessiven Merkmalsträgern und Gesunden belegen, daß es sich hierbei um das der Erkrankung zugrunde liegende Gen handelt. Zielsetzung unseres gemeinsamen Projektes besteht daher darin, (1.) durch gezielte Mutationen in der murinen Keimbahn die Bedeutung dieses Gens für Nephrogenese und Entwicklung der Leberportalfelder zu erbringen und (2.) durch genaue Bestimmung des Expressionsmusters, der subzellulären Lokalisation und der Wechselwirkung mit intrazellulären Proteinen erste funktionelle Hinweise zu erhalten. Im einzelnen ist vorgesehen, das murine Homolog des Gens zu klonieren, sein Expressionsmuster während der murinen und humanen Embryonalentwicklung im Detail zu charakterisieren und gezielte Mausmutanten herzustellen, welche die beim Menschen beobachteten unterschiedlichen Genotypen repräsentieren. Parallel dazu sollen Expressionskonstrukte mit einem immunologisch detektierbaren Epitop versehen werden, welche es erlauben, Prozessierung und subzelluläre Lokalisation des Proteins immunelektronenmikroskopisch darzustellen. Mittels eines Hefe Two-Hybrid Interaktionsassays wollen wir nach Interaktionspartnern einer intrazytoplasmatischen Domäne des ARPKD Gens suchen.

常染色体隐性多酶突变（ARPKD）发生于1994年，位于染色体6p21.1p12的一个遗传区域。在Kandidatengenen区域的Aach Ausschluceiner Reihe，konzentriert sich unser Interesse nummehr auf ein großes，für ein transmembranöses Protein kodierendes Gen. EigeneMutationsanalysen von ARPKD Familien mit Betroffenen，rezessiven Merkmalsträgern und Gesunden belegen，dasches sich hierbei um das der Erkrankung zugrunde liegende Gen handelt。Zielsetzung unseres gemeinsamen Projektes besteht daher darin，（1.）通过在小鼠体内的基因突变，导致肾脏发生和肝门静脉畸形的发生（2.）通过一般的表达测试，subzellulären Lokalisation und der Wechselectin kung mit intrazellulären Proteinen erste funktionelle Hinweise zu erhalten。在一个单独的例子中，小鼠基因同源物被认为是克隆的，它的表达被认为是小鼠和人类胚胎发育的详细特征和遗传变异，而人类的基因型则被认为是代表性的。平行的解决方案是使用一种免疫学方法检测韦尔登的抗原表位，然后进行定位、处理和亚细胞定位。我们将在ARPKD Gens的胞内酶浆内建立一种Hefe双杂交互作试验。