Zur Funktion des Gens SALL4 und seiner Bedeutung für die Pathogenese des Okihiro-Syndroms

Das okihiroo - syndrome ist in常染色体显性vererbtes fehlbildungssyndrome mit groß ßer Ähnlichkeit zum holt - oram综合征和zum Bild der Thalidomid(Contergan)-胚胎病。特征类型：Fehlbildungen der oberen Extremitäten sowie eane - anomalie， eine besonere Form des Schielens。在SALL4基因突变的研究中，研究人员使用了zinkfinger - transcription - factor -Gen，研究了果蝇的基因变异。SALL4-Mutationen sind daneben auch ursächlich frdas“AcroRenal-Ocular”- syndrome和kontenten von auth auch beh .患者的klinischen诊断为holt - oram综合征（fragliche）研究结果表明，sall4 -蛋白的剂量减少（dosisredution des SALL4-Proteins zur Erkrankung f<e:1>）与显性阴性Wirkung der Mutationen den （Phänotyp erklärt）有关。Über die physiologche function des Gens ist ebenso night bisher bekant。《冲广综合征分子病原学研究进展》[j] aufgeklärt [j]。

Das Okihiro-Syndrom ist ein autosomal-dominant vererbtes Fehlbildungssyndrom mit großer Ähnlichkeit zum Holt-Oram-Syndrom und zum Bild der Thalidomid(Contergan)-Embryopathie. Charakteristisch sind Fehlbildungen der oberen Extremitäten sowie eine Duane-Anomalie, eine besondere Form des Schielens. Die von uns vor kurzem entdeckte Ursache der Erkrankung sind Mutationen in SALL4, einem Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Gen, welches eng mit dem Gen spalt von Drosophila melanogaster verwandt ist. SALL4-Mutationen sind daneben auch ursächlich für das "AcroRenal-Ocular"-Syndrom und konnten von uns auch bei Patienten mit den klinischen Diagnosen Holt-Oram-Syndrom oder (fragliche) Thalidomid-Embryopathie als krankheitsverursachend beschrieben werden. Es ist bislang unklar, ob eine Dosisreduktion des SALL4-Proteins zur Erkrankung führt oder ob eine dominantnegative Wirkung der Mutationen den Phänotyp erklärt. Über die physiologische Funktion des Gens ist ebenso nichts bisher bekannt. Durch das beantragte Projekt soll die molekulare Pathogenese des Okihiro-Syndroms weiter aufgeklärt werden.