Zur Funktion des Gens SALL4 und seiner Bedeutung für die Pathogenese des Okihiro-Syndroms

论SALL4基因的功能及其在Okihiro综合征发病机制中的意义

• 批准号: 5425697
• 负责人: Professor Dr. Gerd Scherer, since 1/2008
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5425697?language=en
• 关键词: Zur; Funktion; des; Gens; SALL4

Das Okihiro-Syndrom ist ein autosomal-dominant vererbtes Fehlbildungssyndrom mit großer Ähnlichkeit zum Holt-Oram-Syndrom und zum Bild der Thalidomid(Contergan)-Embryopathie. Charakteristisch sind Fehlbildungen der oberen Extremitäten sowie eine Duane-Anomalie, eine besondere Form des Schielens. Die von uns vor kurzem entdeckte Ursache der Erkrankung sind Mutationen in SALL4, einem Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Gen, welches eng mit dem Gen spalt von Drosophila melanogaster verwandt ist. SALL4-Mutationen sind daneben auch ursächlich für das "AcroRenal-Ocular"-Syndrom und konnten von uns auch bei Patienten mit den klinischen Diagnosen Holt-Oram-Syndrom oder (fragliche) Thalidomid-Embryopathie als krankheitsverursachend beschrieben werden. Es ist bislang unklar, ob eine Dosisreduktion des SALL4-Proteins zur Erkrankung führt oder ob eine dominantnegative Wirkung der Mutationen den Phänotyp erklärt. Über die physiologische Funktion des Gens ist ebenso nichts bisher bekannt. Durch das beantragte Projekt soll die molekulare Pathogenese des Okihiro-Syndroms weiter aufgeklärt werden.

Okihiro 综合征是常染色体显性遗传性脊椎动物 Fehlbildungssyndrom ，它是 Holt-Oram 综合征和 Thalidomid(Contergan) 胚胎病的严重症状。杜安异常现象的特征在于，它是席伦斯形式的。 Die von uns vor kurzem entdeckte Ursache der Erkrankung sind Mutationen in SALL4, einem Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Gen, welches eng mit dem spalt von Drosophila melanogaster verwandt ist. SALL4-Mutationen sind daneben auch ursächlich für das “AcroRenal-Ocular”-Syndrom und konnten von uns auch bei mit den klinischen Diagnosen Holt-Oram-Syndrom oder (fragliche) Thalidomid-Embryopathie als krankheitsverursachend beschrieben werden.这是双语，可以减少 SALL4 蛋白的剂量，从而降低表型突变的显性阴性效果。人类的生理功能是不存在的。该项目是 Okihiro-Syndroms 的致病分子。