Genetische Mechanismen der Invasion und Metastasierung von Kolonkarzinomen

结肠癌侵袭和转移的遗传机制

• 批准号: 5420128
• 负责人: Professor Dr. Reinhard Büttner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420128?language=en
• 关键词: Genetische; Mechanismen; der; Invasion; und

Ziel dieses Projektes ist es, ein genetisches Modell für metastasierende Dickdarmkarzinome zu etablieren und damit die Funktion von Metastasierungs-regulierenden Genen zu untersuchen. Dazu steht uns die Mauslinie APC163 N zur Verfügung, die im Vergleich zu anderen APC Mäusen eine reduzierte und langsamere Entstehungsrate kolorektaler Karzinome aufweist. Wir wollen durch Einkreuzen der APC1638N Linie in die Mausstämme AKR und Balb/c die Anzahl an Darmpolypen weiter reduzieren und damit die Lebenserwartung der Tiere und die Häufigkeit der Lebermetastasen erhöhen. Diese Mauslinie wird dann benutzt, um die Bedeutung von FHL Koaktivatoren für die lokale und systemische Ausbreitung von Karzinomen zu untersuchen und transkriptionell regulierte Targetgene zu isolieren, die dabei eine Rolle spielen. Die Four-and-a-half-LIM-Domänen Proteine FHL2 und FHL3 sind transkriptionelle Coaktivatoren, die einerseits mit Integrinen an der Innenseite der Zellmembran, zum anderen aber auch im Zellkern mit Transkriptionsfaktoren wechselwirken. Wir haben in Vorarbeiten zeigen können, daß die nukleäre Translokation von FHL2 und FHL3 unter dem Einfluß aktivierter Rho Kinasen erfolgt und in Adenokarzinomen mit Dedifferenzierung und Invasivität korreliert. Deshalb wollen wir FHL2 und FHL3-Defektmutationen in das genetische Modell für metastasierende Dickdarmkarzinome einkreuzen und nach phänotypischer Analyse mittels vergleichender cDNA Array Hybridisierungen aus Geweben und Tumoren dieser Mausmodelle FHL-Targetgene isolieren und hinsichtlich ihrer Regulation in humanen kolorektalen Karzinomen überprüfen.

Ziel dieses Projektes ist es，ein genetisches Modell für metastasierende Dickdarmkarzinome zu etablieren und damit die Funktion von Metastasierungs-regulierenden Genen zu untersuchen. Dazu steht uns die Mauslinie APC 163 N zur Verfügung，die im Vergleich zu anderen APC Mäusen eine reduzierte and langsamere Entstehungsrate kolorektaler Karzinome aufweist.我们将通过APC 1638 N的Einkreuzen Linie在Mausstämme AKR和Balb/c中对Anzahl和Darmpolypen进行进一步的缩减，并减少Tiere的生命周期和Lebersthenasen的Häufigkeit。这种Mauslinie将受益于FHL Koaktivatoren对Karzinomen的本地和系统支持，并将目标调整为孤立的transkriptionell，这是一种角色扮演。FHL 2和FHL 3四个半LIM结构域的蛋白质是跨膜的，它们与Zellmembran的整合体相互作用，也可以在Zellkern中与跨膜因子相互作用。我们已经在Vorarbeiten zeigen können，dafiddie nukleäre Translokation von FHL 2 und FHL 3 unter dem Einfluenza aktivierter Rho Kinasen erfolgt and in Adenokarzinomen mit Dedifferenzierung und Invasivität korreliert.我们将利用cDNA Array杂交技术，通过基因分型分析方法，对FHL 2和FHL 3-缺陷突变进行研究，建立FHL 2和FHL 3-缺陷突变在人肺癌转移中的遗传模型。