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Xenotransplantation from GalT-KO miniture swine to baboon in tolerance induction protocol

在耐受诱导方案中从 GalT-KO 小型猪到狒狒的异种移植

基本信息

批准号：
20591900
负责人：
SHIMIZU Akira
金额：
$ 3万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

Xenotransplantation could provide a solution to the critical shortage of organs for transplantation in humans. In attempt to prevent hyperacute rejection (HAR) and acute humoral xenograft rejection (AHXR), α1,3-galactosyltransferase gene knockout (GalT-KO) pigs have been produced in Massachusetts General Hospital, Boston, USA. In heart xenotransplantation from GalT-KO pig into baboon, heterotopic heart grafts could beat in abdominal cavity by 179 days (median 78 days). In kidney xenotransplantation, GalT-KO kidney grafts rejected by day 34 in chronic immunosuppression protocol, but grafts could survive up to 83 days in tolerance inducing protocol. GalT-KO heart and kidney xenografts did not develop hyperacute rejection. However, all GalT-KO heart and kidney grafts in the chronic immunosuppression group were rejected by AHXR with thrombotic microangiopathy. Acute cellular xenograft rejection (ACXR) and chronic rejection also developed. However, in the kidney grafts in tolerance inducing protocol, AHRX, ACXR, and chronic rejection could not be detected in the grafts. Therefore, we conclude that the tolerance inducing protocol is necessary for success the heart and kidney xenotransplantation from GalT-KO pig into baboons.

异种移植可以解决人类移植器官严重短缺的问题。为了预防超急性排斥反应 (HAR) 和急性体液异种移植排斥反应 (AHXR)，美国波士顿马萨诸塞州总医院生产了 α1,3-半乳糖基转移酶基因敲除 (GalT-KO) 猪。在将 GalT-KO 猪的心脏异种移植到狒狒体内时，异位心脏移植物可以在腹腔内跳动 179 天（中位 78 天）。在异种肾移植中，GalT-KO 肾移植物在慢性免疫抑制方案中第 34 天就会被排斥，但在耐受诱导方案中移植物可以存活长达 83 天。 GalT-KO心脏和肾脏异种移植物没有出现超急性排斥反应。然而，慢性免疫抑制组中所有 GalT-KO 心脏和肾移植物均被 AHXR 排斥，并伴有血栓性微血管病。还出现了急性细胞异种移植排斥（ACXR）和慢性排斥。然而，在耐受诱导方案中的肾移植物中，无法在移植物中检测到 AHRX、ACXR 和慢性排斥反应。因此，我们得出结论，耐受诱导方案对于成功将 GalT-KO 猪的心脏和肾脏异种移植到狒狒中是必要的。

项目成果

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专利数量（0）

Beneficial effects of perioperative low-dose inhaled carbon monoxide on pulmonary allograft survival in MHC-inbred CLAWN miniature swine.

围手术期低剂量吸入一氧化碳对 MHC 近交 CLAWN 小型猪肺同种异体移植物存活的有益影响。

DOI：
10.1097/tp.0b013e3181ff8730
发表时间：
2010
期刊：
Transplantation
影响因子：
6.2
作者：
Sahara,Hisashi;Shimizu,Akira;Setoyama,Kentaro;Oku,Manei;Okumi,Masayoshi;Nishimura,Hiroaki;Oriyanhan,Wunimenghe;Tasaki,Masayuki;Scalea,Joseph;Wada,Hiromi;Bando,Toru;Date,Hiroshi;Yamada,Kazuhiko
通讯作者：
Yamada,Kazuhiko

Prolonged survival of GalT-KO swine skin on baboons.