Xenotransplantation from GalT-KO miniture swine to baboon in tolerance induction protocol

在耐受诱导方案中从 GalT-KO 小型猪到狒狒的异种移植

基本信息

批准号：
20591900
负责人：
SHIMIZU Akira
金额：
$ 3万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

Xenotransplantation could provide a solution to the critical shortage of organs for transplantation in humans. In attempt to prevent hyperacute rejection (HAR) and acute humoral xenograft rejection (AHXR), α1,3-galactosyltransferase gene knockout (GalT-KO) pigs have been produced in Massachusetts General Hospital, Boston, USA. In heart xenotransplantation from GalT-KO pig into baboon, heterotopic heart grafts could beat in abdominal cavity by 179 days (median 78 days). In kidney xenotransplantation, GalT-KO kidney grafts rejected by day 34 in chronic immunosuppression protocol, but grafts could survive up to 83 days in tolerance inducing protocol. GalT-KO heart and kidney xenografts did not develop hyperacute rejection. However, all GalT-KO heart and kidney grafts in the chronic immunosuppression group were rejected by AHXR with thrombotic microangiopathy. Acute cellular xenograft rejection (ACXR) and chronic rejection also developed. However, in the kidney grafts in tolerance inducing protocol, AHRX, ACXR, and chronic rejection could not be detected in the grafts. Therefore, we conclude that the tolerance inducing protocol is necessary for success the heart and kidney xenotransplantation from GalT-KO pig into baboons.

异种移植可以为人类移植器官的严重短缺提供解决方案。为了防止过度急性排斥（HAR）和急性体液异种移植抑制（AHXR），在美国波士顿的马萨诸塞州总医院生产了α1,3-乳糖基转移酶基因敲除（GALT-KO）猪。在心脏的异种移植中，从galt-ko猪到狒狒，异位心脏移植物可以在179天（中位78天）到腹腔中跳动。在肾脏异种移植中，在慢性免疫抑制方案第34天拒绝时，Galt-ko肾脏草是在耐受性诱导方案中可以生存长达83天。 Galt-ko心脏和肾脏草并未产生过度急性排斥。然而，慢性免疫抑制组中的所有galt-ko心脏和肾脏草都被AHXR拒绝，血栓形成微血管病。急性细胞异种移植排斥（ACXR）和慢性排斥也会发展。然而，在耐受性诱导方案中的肾脏移植物中，在移植物中无法检测到AHRX，ACXR和慢性排斥。因此，我们包括耐受性诱导的方案对于成功是必要的，从galt-ko猪到狒狒的心脏和肾异种移植。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Beneficial effects of perioperative low-dose inhaled carbon monoxide on pulmonary allograft survival in MHC-inbred CLAWN miniature swine.

围手术期低剂量吸入一氧化碳对 MHC 近交 CLAWN 小型猪肺同种异体移植物存活的有益影响。

DOI：
10.1097/tp.0b013e3181ff8730
发表时间：
2010
期刊：
Transplantation
影响因子：
6.2
作者：
Sahara,Hisashi;Shimizu,Akira;Setoyama,Kentaro;Oku,Manei;Okumi,Masayoshi;Nishimura,Hiroaki;Oriyanhan,Wunimenghe;Tasaki,Masayuki;Scalea,Joseph;Wada,Hiromi;Bando,Toru;Date,Hiroshi;Yamada,Kazuhiko
通讯作者：
Yamada,Kazuhiko

Early humoral-mediated graft injuries in ABO-incompatible kidney transplantation in human beings.

人类 ABO 不相容肾移植中早期体液介导的移植物损伤。