自然免疫制御による呼吸器疾患の予防およびワクチン開発

通过先天免疫调节预防呼吸道疾病和疫苗开发

• 批准号: 09J06197
• 负责人: 小山 正平
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J06197/
• 关键词: ワクチンアジュバント; インフルエンザワクチン; 自然免疫; 形質細胞様樹状細胞; I型インターフェロン; 肺癌; ストレスリガンド; 喘息; マクロライド系抗菌薬

本年度は、I.インフルエンザワクチンの作用機序の解明及び効果改善のためのアジュバント開発、II.自然免疫を活性化するストレスリガンドを標的とした肺癌治療法の開発、を中心に研究を行った。Iに関しては、昨年報告書に記述したとおり、インフルエンザワクチン3種類(生ワクチン、不活化全粒子ワクチン、不活化スプリットワクチン)の免疫誘導機序を解明するとともに、形質細胞様樹状細胞の活性化によるI型インターフェロンの活性化を効率的に誘導する新規ワクチンアジュバントとして主に自然免疫受容体TLR9を刺激するシゾフィランの効果を証明し、研究成果をScience Translational Medicineに報告した。また大阪大学との共同研究にて、インフルエンザウイルス感染後の肺炎球菌による2次感染予防の目的として、核酸アジュバントを用いた肺炎球菌ワクチンの効果をマウスモデルで証明し、Vaccineに報告した。IIに関しては、4月からDana-Farber Cancer Instituteに留学し研究を開始した。現在2つのプロジェクトを進行中である。(1)患者の癌細胞にGM-CSFというサイトカインを強制発現させ、さらに放射線照射したのち同じ患者に投与するという治療が米国では確立されている(GVAXと言われている)。GVAXを投与した患者の中から、著明に癌縮小効果が見られた患者の血清を用いて、癌抗原のスクリーニングを行っている。(2)自然免疫を担当する細胞の中で、NK細胞は特に癌細胞を破壊する上で重要な働きをしていることが知られている。NK細胞が癌細胞を破壊する方法はいくつか知られているが、(1)のスクリーニングの結果、NKG2Dリガンドという抗原が、そのメカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが分かった。そこでNKG2Dリガンドに代表されるストレスリガンドを標的とした肺癌治療開発を行っている。

This year, I. The development of understanding and improving the mechanism of action of lung cancer, II. The development and research of lung cancer treatment methods. I am related to the past year's report, the description of the past year's report, the three types of reports To clarify the immune induction mechanism of the immune system, and to demonstrate the effect of the activation of the cytoplasmic dendritic cells on the induction of the activation rate of the type I immune system Scientific Translational Medicine Report. The purpose of joint research at Osaka University is to prevent pneumococcal infection after infection with nucleic acid. The Dana-Farber Cancer Institute began its study abroad program in April. Now, 2 of them are in progress. (1)GM-CSF and radiation exposure to cancer cells in patients with cancer can be induced by stress, and treatment can be established in patients with cancer. GVAX is administered to patients in the middle of the disease, showing signs of cancer reduction, and showing signs of cancer reduction in the serum of patients. (2)Natural immunity plays an important role in the prevention and treatment of cancer. NK cell cancer cell detection methods include: (1) detection results, NKG2D detection results, and NKG2D detection results. The NKG2D release represents the development of lung cancer treatment.

项目成果

Plasmacytoid dendritic cells delineate influenza vaccine immunog enicity

浆细胞样树突状细胞描绘流感疫苗的免疫原性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Science Translational Medicine 25
• 作者: Shohei Koyama;Taiki Aoshi;Takeshi Tanimoto;Yutaro Kumagai;Kouji Kobiyama;Takahiro Tougan;Kazuo Sakurai;Cevayir Coban;Toshihiro Horii;Shizuo Akir a;Ken J.Ishii
• 通讯作者: Ken J.Ishii

Intranasal vaccination with pneumococcal surface protein A plus poly(I:C) protects against secondary pneumococcal pneumonia in mice

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2010.12.117
• 发表时间: 2011-02-17
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Ezoe, Hirokazu;Akeda, Yukihiro;Oishi, Kazunori
• 通讯作者: Oishi, Kazunori

ワクチンアジュバントの必要性と安全性,医学のあゆみ

疫苗佐剂的必要性和安全性、医学史

• 发表时间: 2010
• 作者: Koyama S;Coban C;Aoshi T;Horii T;Akira S;Ishii KJ.;小山正平;小山正平・石井健
• 通讯作者: 小山正平・石井健

Mycobacterial hypersensitivity pneumonitis requires TLR9-MyD88 in lung CD11b+CD11c+cells

• DOI: 10.1183/09031936.00177110
• 发表时间: 2011-09-01
• 期刊: EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL
• 影响因子: 24.3
• 作者: Daito, H.;Kikuchi, T.;Nukiwa, T.
• 通讯作者: Nukiwa, T.

Plasmacytoid dendritic cells prime influenza vaccine immunogenicity

浆细胞样树突状细胞引发流感疫苗免疫原性

• 发表时间: 2009
• 作者: Koyama S;Coban C;Aoshi T;Horii T;Akira S;Ishii KJ.;小山正平
• 通讯作者: 小山正平