Analyses of neuropathogenic effects ofβsynuclein using a novel mouse model of synucleinopathies and post mortem brains

使用新型突触核蛋白病小鼠模型和死后大脑分析 β 突触核蛋白的神经病理作用

• 批准号: 21300135
• 负责人: HASHIMOTO Makoto
• 金额: $ 5.82万
• 依托单位: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2009-2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21300135/
• 关键词: アミロイド; シヌクレイン; パーキンソン病; レビー小体; 神経変性疾患; 蛋白凝集; 遺伝子変異; レビー小体型認知症; トランスジェニックマウス; ルイ小体

We show that transgenic(tg) mice expressing DLB-linked P123Hβs develop progressive neurodegeneration, as characterized by axonal swelling, astrogliosis and behavioural abnormalities, such as memory disorder. Furthermore, cross-breeding of P123Hβs tg mice withαs tg mice, greatly enhanced neurodegeneration phenotypes, suggesting that P123Hβs is pathogenic and cooperates with s to stimulate neurodegeneration in mouse brain. Thus, it is expected that P123Hβs tg mice will be a invaluable tool for the elucidation of the mechanism and development of novel treatment forα-synucleinopathies.

我们发现，表达dlb相关P123Hβs的转基因（tg）小鼠发生进行性神经退行性变，其特征是轴突肿胀、星形胶质细胞增生和行为异常，如记忆障碍。此外，P123Hβs tg小鼠与αs tg小鼠杂交后，神经变性表型显著增强，提示P123Hβs具有致病性，并与s协同刺激小鼠脑内神经变性。因此，p123h β stg小鼠有望成为阐明α-突触核蛋白病机制和开发新型治疗方法的宝贵工具。

项目成果

Non-apoptotic cell death in hippocampus and cerebral cortex of bigenic mice overexpressing both beta-synuclein(P123H) and alpha-synuclein

过度表达β-突触核蛋白（P123H）和α-突触核蛋白的双基因小鼠海马和大脑皮层的非凋亡细胞死亡

• 发表时间: 2010
• 作者: Fujita;M.;Sugama;S.;Sekiyama;K.;Sekigawa;A.;Tsukui;T.;Inoue;S.;Hashimoto;M
• 通讯作者: M

Protein chaperones and protection from neurodegenerative diseases

蛋白质伴侣和神经退行性疾病的保护

• 发表时间: 2011
• 作者: Hashimoto M;et al
• 通讯作者: et al

Ibuprofen ameliorates protein aggregation and astrocytic gliosis, but not cognitive dysfunction, in a transgenic mouse expressing dementia with Lewy bodies-linked P123H β-synuclein

在路易体相关 P123H β-突触核蛋白表达痴呆的转基因小鼠中，布洛芬可改善蛋白质聚集和星形胶质细胞增生，但不会改善认知功能障碍

• 发表时间: 2012
• 期刊: Neurosci Lett
• 影响因子: 2.5
• 作者: Sekiyama K;et al
• 通讯作者: et al

Microglial activation is inhibited by corticosterone in dopaminergic neurodegeneration

多巴胺能神经变性中皮质酮抑制小胶质细胞活化

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Neuroimmunol
• 影响因子: 3.3
• 作者: Sugama;S Takenouchi T;Kitani H;Fujita;M;Hashimoto M
• 通讯作者: Hashimoto M

シヌクレインマウスの軸索腫脹病変におけるリソソーム系異常およびミトファジーの組織学的解析

突触核蛋白小鼠轴突肿胀病变溶酶体系统异常和线粒体自噬的组织学分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 関川明生;藤田雅代;関山一成;高松芳樹;橋本款
• 通讯作者: 橋本款