Genetik und Pathogenese der hypokaliämischen periodischen Paralyse (HypoPP)

低钾性周期性麻痹 (HypoPP) 的遗传学和发病机制

• 批准号: 5387907
• 负责人: Dr. Karin Jurkat-Rott
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Angewandte Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5387907?language=en
• 关键词: Genetik; und; Pathogenese; der; hypokali

Punktmutationen in der porenbildenden a1 Untereinheit des L-Typ Kalziumkanals des Skelettmuskels verursachen die hypokaliämische periodische Paralyse Typ 1 (HypoPP-1). Mutationen im Spannungsabhängigen Natriumkanal, die analog zum Kalziumkanal ausschließlich in den Spannungssensoren liegen, erzeugen HypoPP-2. Trotz funktioneller Charakterisierung der Mutanten, die eine "loss of function" zeigen, ist die Pathogenese noch immer unklar. Die Lage der Mutationen und der bekannte Zusammenhang der Paralyse mit einer Membrandepolarisation sprechen für einen weiteren spezifischen, noch nicht untersuchten Effekt der Mutanten. Wir planen: 1. Generierung von Kalziumkanal-Doppelmutanten, um die Effekte der Mutationen zu verstärken. 2. Prüfung der Hypothese, dass RNA aus Muskelgewebe von Patienten a) zu alternativ gespleißten Natrium- und Kalziumkanälen mit veränderter Funktion führt, b) das Expressionsmuster der Muskelzellen hinsichtlich Ionenkanälen verändert ist. 3. Prüfung, ob der Natriumkanal durch intrazelluläres Kalzium oder Prädepolarisation reguliert wird; Testung, ob b-Skorpiontoxin ein HypoPP-Modell ist (arretiert Spannungssensor IIS4). 4. Generierung und Charakterisierung von unseren neuen Kir2.1 Mutanten (HypoPP-4). 5. Korrelation der Genetik mit Klinik und Acetazolamid-Antwort (intrazellulärer pH-Regulator).

Punktmutationen in der porenbildenden a1 Untereinheit des L-Typ Kalziumkanals des Skelettmuskels verursachen die hyperkaliämische periodische Paralyze Typ 1 (HypoPP-1)。 Spannungsabhängigen Natriumkanal 中的突变，是 Spannungssensoren liegen 中的类似 Kalziumkanal ausschließlich，erzeugen HypoPP-2。 Trotz 的功能特征是变异，即“功能丧失”，它是病原体的根源。突变和麻痹的发生是由于特定的膜极化导致的，因此突变的效果不会受到影响。计划： 1. Generierung von Kalziumkanal-Doppelmutanten，um die Effekte der Mutationen zu verstärken。 2. Prüfung der Hypothese，dass RNA aus Muskelgewebe von Patienten a) zu alternativ gespleißten Natrium- und Kalziumkanälen mit veränderter Funktion führt, b) das Expressionsmuster der Muskelzellen hinsichtlich Ionenkanälen verändert ist。 3. Prüfung，ob der Natriumkanal durch intrazelluläres Kalzium oder Präde极化调节wird；测试，在 HypoPP-Modell 中观察 b-Skorpiontoxin (arretiert Spannungssensor IIS4)。 4. Kir2.1 Mutanten (HypoPP-4) 的基因和特性。 5.Korrelation der Genetik mit Klinik und Acetazolamid-Antwort（intrazellulärer pH 调节剂）。