Modulation of Akt kinase activity by ubiquitination

通过泛素化调节 Akt 激酶活性

• 批准号: 22370046
• 负责人: NOGUCHI Masayuki
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22370046/
• 关键词: AKT; 蛋白分解; ＮＳ１; ＴＣＬ１ｂ; シグナル伝達; Akt

Serine threonine Akt is a core intra-cellular survival regulator. In this study, we demonstrated that the functional interaction of NS1 with Akt and clarified that the functional importance of influenza virus NS1 with Akt in biocmical analysis. The results together supported the functional importance of influenza virus NS1 with Akt.We clarified that TCL1b functions as an Akt kinase co-activator and exhibitsoncogenicity both in vitro and in vivo using biochemical analysis, bioinformatics, and generation of TCL1b transgenic mice which resulted in angiosarcoma. By immunohistochemistry, most of human angiosarcoma samples and various cancer tissues were positively stained by both anti-TCL1b and anti-phospho-Akt antibodies. Moreover,TCL1b structure-based inhibitor “TCL1b-Akt-in” inhibited Akt kinase activity, hence, suppressed cellular proliferation of sarcoma. The current study disclosed TCL1b bears oncogenicity, and hence serves as a novel therapeutic target for human neoplasticdiseases.

丝氨酸苏氨酸Akt是一种核心的细胞内生存调节因子。在本研究中，我们证明了NS1与Akt的功能相互作用，并阐明了流感病毒NS1与Akt在生物化学分析中的功能重要性。我们通过生化分析、生物信息学和TCL1b转基因小鼠的建立，阐明了TCL1b作为Akt激酶共激活子的功能，并且在体内和体外都表现出良好的同源性。免疫组织化学显示，大部分人血管肉瘤标本和各种癌组织均呈抗TCL1b和抗磷酸化Akt抗体阳性。此外，基于TCL1b结构的抑制剂“TCL1b-Akt-in”抑制Akt激酶活性，从而抑制肉瘤细胞的增殖。目前的研究表明，TCL1b具有致癌活性，因此是治疗人类肿瘤疾病的新靶点。

项目成果

プロトオンコジーンTCL1ｂはAｋｔ活性化補助因子であり、in vivoでの腫瘍化を示す

原癌基因 TCL1b 是 Akt 激活辅助因子，在体内表现出肿瘤发生作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 野口昌幸;水津太;M Hashimoto,F Suizu,W Tokuyama,H Noguchi,M Matsuda,N Hirata,T Nagamine,S Tanaka,M Noguchi;野口 昌幸;橋本 学;橋本 学
• 通讯作者: 橋本 学

ユビキチン化によるAKTの活性化制御の仕組み

泛素化控制 AKT 激活的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Tung;T. T.;Nagaosa;K.;Fujita;Y.;Kita;A.;Mori;H.;Okada;R.;Nonaka;S.;Nakanishi;Y;野口昌幸
• 通讯作者: 野口昌幸

Regulation of Akt by phosphorylation of distinct threonine and serine residues Threonine:Structure Biosynthesis and Functions; Advances in Medicine and Biology

通过不同苏氨酸和丝氨酸残基的磷酸化来调节 Akt 苏氨酸：结构生物合成和功能；

• 发表时间: 2011
• 作者: Campbell;K. L.;Roberts;J. E.;Watson;L. N.;Stetefeld;J.;Sloan;A. M.;Signore;A. V.;Howatt;J. W.;Tame;J. R. H.,Rohland;N.;Shen;T. J.;Austin;J. J.;Hofreiter;M.;Ho;C.;Weber;R. E. & Cooper;A;M. Noguchi & F. Suizu.
• 通讯作者: M. Noguchi & F. Suizu.

Regulation of Akt by phosphorylation of distinct threonine and serine residues Threonine:Structure, Biosynthesis and Functions

通过不同苏氨酸和丝氨酸残基的磷酸化调节 Akt 苏氨酸：结构、生物合成和功能

• 发表时间: 2011
• 期刊: Advances in Medicine and Biology
• 作者: N. Hirata;H.ogura;M.Satoh;M Noguchi;M.Matumoto,H.Togashi,K.Onoe,K.Iwabuc hi,Y.Yanagawa;横田 直人;N. Hirata;M. Noguchi & F. Suizu
• 通讯作者: M. Noguchi & F. Suizu

Characterization of protooncogene TCL1b as an Akt kinase co-activator

原癌基因 TCL1b 作为 Akt 激酶共激活剂的表征

• 发表时间: 2011
• 作者: M. Hashimoto,F. Suizu,W. Tokuyama,H.Noguchi,M. Matsuda,N. Hirata,T. Nagamine,S. Tanaka;M .Noguchi
• 通讯作者: M .Noguchi