Search for new antiarrhythmic drugs based on inhibition of trigger in atrial fibrillation

基于抑制房颤触发寻找新的抗心律失常药物

• 批准号: 22790251
• 负责人: MURAKAMI Shingo
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790251/
• 关键词: 心臓; 不整脈; 抗不整脈; 心房細動; 抗不整脈薬; モデル; TRPM4; トリガー; DAD

In this study, in order to facilitate the development of new antiarrhythmic drugs specific for atrial fibrillation, we studied the potential of TRPM4 channel inhibitors antiarrhythmic drugs. TRPM4 channel can be activated by elavated intracellular Ca^<2+> con(as) cen(new) tration and therefore can be triggers for atrial fibrillation, Since TRPM4 channels are not functional in the human ventricular, selective inhibitors of TRPM4 channels are expected to cause limited side effect in the ventricular. By using the human atrial model and TRPM4 channel model, we showed that inhibitors of TRPM4 channel may suppress atrial fibrillation and may be a good candidate for new antiarrhythmic drugs.

本研究对TRPM 4通道抑制剂类抗房颤药物进行了研究，以期为开发新型抗房颤药物提供参考。TRPM 4通道可被升高的细胞内Ca ~（2+）浓度激活，因此可触发心房颤动。由于TRPM 4通道在人心室中不起作用，因此TRPM 4通道的选择性抑制剂预期在心室中引起有限的副作用。利用人心房模型和TRPM 4通道模型，我们发现TRPM 4通道抑制剂可以抑制心房颤动，可能成为一种很好的抗心律失常药物。

项目成果

アセチルコリン誘発性カリウム電流の短期脱感作の機序と生理的役割のモデル検討

乙酰胆碱诱导钾电流短期脱敏机制及生理作用的模型研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 村上慎吾;倉智嘉久
• 通讯作者: 倉智嘉久

G蛋白質サイクルモデルによるshort termdesensitizationの解析新学術領域研究「統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用」

利用G蛋白循环模型分析短期脱敏新学术领域研究《集成多层生物功能场的建立及其应用》

• 发表时间: 2011
• 作者: 村上慎吾;倉智嘉久
• 通讯作者: 倉智嘉久

心筋Ca^<2+>シグナル制御の統合的システムバイオロジー

心肌Ca^<2+>信号调节的综合系统生物学

• 发表时间: 2012
• 作者: 村上慎吾;倉智嘉久
• 通讯作者: 倉智嘉久

Modeling mechanism and physiological role of short term desensitization of cardiac K_<Ach> current

心脏K_<Ach>电流短期脱敏的建模机制及生理作用

• 发表时间: 2012
• 作者: S Murakami;Y Kurachi
• 通讯作者: Y Kurachi

アストロサイトモデルによるカリウムバッファリング・輸送の解析

使用星形胶质细胞模型分析钾缓冲和运输

• 发表时间: 2011
• 作者: 村上慎吾;倉智嘉久
• 通讯作者: 倉智嘉久