誘導多能性幹(iPS)細胞を用いた新しい移植用心筋前駆細胞の開発

使用诱导多能干 (iPS) 细胞开发用于移植的新心脏祖细胞

• 批准号: 20659125
• 负责人: 山下 潤
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659125/
• 关键词: iPS細胞; 心筋再生; 細胞治療; 心筋前駆細胞; サイクロスポリンA; ES細胞

本研究は、応募者がこれまでES細胞研究において蓄積したノウハウ及び新しい知見をiPS細胞に適里することにより、将来の心筋再生医療に応用可能な強力な心筋再生能を有する新しい心筋前駆細胞を分化誘導・純化する方法を開発し、心筋再生医療を実現することを目的とする。研究期間内においては、1)iPS細胞を用いた心筋分化系の構築、2)iPS細胞における心筋前駆細胞の同定、3)iPS細胞における心筋前駆細胞の特異的分化誘導と純化、4)iPS細胞由来心筋前駆細胞の動物モデルへの移植実験、5)GMP(good manufacturing practice)基準での細胞調製に向けた分化誘導・純化法の改良、の5項目の検討を行う。これらの研究により、新しい移植用心筋前駆細胞を開発する。平成21年度は、マウス人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた心血管分化誘導システムの構築:我々が構築してきたマウスES細胞分化システムを導入し、マウスES細胞と同様に系統的な心血管分化誘導に成功した(Narazaki, Circulation, 2008)。ヒトiPS細胞を用いた心血管分化誘導:すでに自己拍動する機能的心筋細胞の誘導に成功している。マウスES細胞からの高効率心筋前駆細胞及び心筋細胞分化誘導法の開発:免疫抑制剤サイクロスポリンA(CSA)が強力な心筋前駆細胞及び心筋細胞の分化誘導効果を有していることを見出した。CSAによりこれら心筋系列細胞の誘導効率は約10-20倍増加し、潤沢な心筋前駆細胞の採集が可能となった。新しい心筋前駆細胞治療の可能性を拓いた(Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009)。Narazakiの論文は2008年Circulation誌基礎生物学部門の最優秀論文賞に選ばれた。Yanは日本循環器学会国際留学生YIAを受賞した。このように本研究は国内外で高い評価を受けている。

This study は, 応 offering が こ れ ま で ES cell research に お い て accumulation し た ノ ウ ハ ウ and び new し い knowledge を iPS cells in す に optimum る こ と に よ り, の heart muscle regeneration in the future medical に 応 use may な powerful な heart muscle regeneration can have す を る new し い を 駆 before heart muscle cells differentiation inducing, purified す る method を open 発 し, heart muscle regeneration medical を be presently す る こ Youdaoplaceholder0 purpose とする. Study period に お い て は, 1) iPS cells を い た heart muscle differentiation is の building, 2) iPS cells に お け る の 駆 before heart muscle cells with iPS cells, 3) に お け る 駆 before heart muscle cells の specific induction と purification, 4) iPS cells の animal origin 駆 before heart muscle cells モ デ ル へ の transplant be 験, 5), GMP (good manufacturing practice: benchmark で <s:1> <s:1> cell modulation に to けた differentiation induction · purification method <e:1> improvement, <s:1> 5 project <e:1> 検 discussion を practice う. The study of によ によ and the transplantation of new confidence from the pre-sinew 駆 cells を developed する. Pp.47-53 21st annual は, マ ウ ス human pluripotent stem cells (iPS cells) を い た cardiovascular differentiation inducing シ ス テ ム の constructs: I 々 が build し て き た マ ウ ス ES cell differentiation シ ス テ ム を import し, マ ウ ス と ES cells with others に system な cardiovascular differentiation inducing に successful し た (Narazaki, Circulation, 2008. Youdaoplaceholder0 iPS cells を were induced by <s:1> た cardiovascular differentiation :すでに self-patting する function cardiac muscle cells <s:1> successfully induced に て る る る る. マ ウ ス ES cells か ら の 駆 before heart muscle cells and high working rate び heart muscle cell differentiation candidated の open 発 : immunosuppression tonic サ イ ク ロ ス ポ リ ン A (CSA) が powerful な 駆 before heart muscle cells and び heart muscle cells の induced unseen fruit を し て い る こ と を shows し た. CSA に よ り こ れ ら series of heart muscle cells induced の は about 10 to 20 times sharper rate raised し, embellish ohsawa な 駆 before heart muscle cells の acquisition が may と な っ た. The possibility of new pre-cardiac 駆 cell therapy を expansion た た(Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009). Narazaki's <s:1> Best Paper Award in the Department of Basic Biology of Circulation in 2008 に selected ばれた. Yan た international student YIAを from the Japan Circulator Society was awarded a prize た. Youdaoplaceholder3 ように this study ように has received high-level reviews at home and abroad at で 価を and けて る る.

项目成果

Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.12.019
• 发表时间: 2009-01-30
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yan, Peishi;Nagasawa, Atsushi;Yamashita, Jun K.
• 通讯作者: Yamashita, Jun K.

Cyclic strain induces mouse embryonic stem cell differentiation into vascular smooth muscle cells by activating PDGF receptor {beta}

循环株通过激活PDGF受体{β}诱导小鼠胚胎干细胞分化为血管平滑肌细胞

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Appl Physiol 104
• 作者: Shimizu N;Yamamoto K;Obi S;Kumagaya S;Masumura T. Shimano Y;Naruse K;Yamashita JK;Igarashi T;Andj
• 通讯作者: Andj

ES細胞およびiPS細胞を用いた心血管分化再生研究

使用ES细胞和iPS细胞进行心血管分化和再生研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Funato Y;Miki H;山下潤
• 通讯作者: 山下潤

京都大学再生医科学研究所附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域

京都大学尖端医学科学研究所干细胞分化控制研究中心

Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2007.11.009
• 发表时间: 2008-03-10
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Matsuda, Miho;Kobayashi, Yuka;Furuse, Mikio
• 通讯作者: Furuse, Mikio