誘導多能性幹(iPS)細胞を用いた新しい移植用心筋前駆細胞の開発

使用诱导多能干 (iPS) 细胞开发用于移植的新心脏祖细胞

• 批准号: 20659125
• 负责人: 山下 潤
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659125/
• 关键词: iPS細胞; 心筋再生; 細胞治療; 心筋前駆細胞; サイクロスポリンA; ES細胞

本研究は、応募者がこれまでES細胞研究において蓄積したノウハウ及び新しい知見をiPS細胞に適里することにより、将来の心筋再生医療に応用可能な強力な心筋再生能を有する新しい心筋前駆細胞を分化誘導・純化する方法を開発し、心筋再生医療を実現することを目的とする。研究期間内においては、1)iPS細胞を用いた心筋分化系の構築、2)iPS細胞における心筋前駆細胞の同定、3)iPS細胞における心筋前駆細胞の特異的分化誘導と純化、4)iPS細胞由来心筋前駆細胞の動物モデルへの移植実験、5)GMP(good manufacturing practice)基準での細胞調製に向けた分化誘導・純化法の改良、の5項目の検討を行う。これらの研究により、新しい移植用心筋前駆細胞を開発する。平成21年度は、マウス人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた心血管分化誘導システムの構築:我々が構築してきたマウスES細胞分化システムを導入し、マウスES細胞と同様に系統的な心血管分化誘導に成功した(Narazaki, Circulation, 2008)。ヒトiPS細胞を用いた心血管分化誘導:すでに自己拍動する機能的心筋細胞の誘導に成功している。マウスES細胞からの高効率心筋前駆細胞及び心筋細胞分化誘導法の開発:免疫抑制剤サイクロスポリンA(CSA)が強力な心筋前駆細胞及び心筋細胞の分化誘導効果を有していることを見出した。CSAによりこれら心筋系列細胞の誘導効率は約10-20倍増加し、潤沢な心筋前駆細胞の採集が可能となった。新しい心筋前駆細胞治療の可能性を拓いた(Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009)。Narazakiの論文は2008年Circulation誌基礎生物学部門の最優秀論文賞に選ばれた。Yanは日本循環器学会国際留学生YIAを受賞した。このように本研究は国内外で高い評価を受けている。

This study is based on the research results of ES cell research, accumulation of ES cells and new knowledge of iPS cells, and future heart muscle regenerative medicine. It is possible to use a powerful method of regenerating the heart muscle, a new method of differentiation induction and purification of the heart muscle cells, and a new method of heart muscle regenerative medicine. During the study period, 1) iPS cells were constructed using the cardiomyocyte differentiation line, 2) iPS cells were constructed using the cardiomyocyte differentiation line, 3) iPS cells Specific differentiation induction and purification of heart muscle cells, 4) iPS cells derived from heart muscle cells, animal transplantation, 5) GMP (good manufacturing practice) standard cell preparation and improvement of differentiation induction and purification methods, and implementation of the 5 items.これらの Research により, Shin しいThe heart muscle cells used for transplantation を开発する. In 2009, the construction of artificial pluripotent stem cells (iPS cells) using cardiovascular differentiation induction: I constructed the artificial pluripotent stem cells (iPS cells). The differentiation of MASES cells has been successfully introduced, and the induction of cardiovascular differentiation of MASES cells with the same system has been successful (Narazaki, Circulation, 2008). Cardiovascular differentiation induction using iPS cells: I successfully induced functional cardiac cells by tapping myself. The development of high-efficiency premyocardial myocardial cells and myocardial cell differentiation induction method using MASES cells: Immunosuppressive system RinoA (CSA) has a strong effect on inducing differentiation of myocardial pre-myocardial cells and myocardial cells. The induction efficiency of CSA's heart muscle series cells has been increased by about 10-20 times, and it is possible to collect the heart muscle cells before running. The possibility of new heart muscle cell therapy (Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009). Narazaki's paper was selected for the 2008 Circulation Magazine Basic Biology Department's Best Paper Award. Yan received the Japan Circulation Association International Student Award from YIA. This research has been highly evaluated both domestically and internationally.

项目成果

Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.12.019
• 发表时间: 2009-01-30
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yan, Peishi;Nagasawa, Atsushi;Yamashita, Jun K.
• 通讯作者: Yamashita, Jun K.

Cyclic strain induces mouse embryonic stem cell differentiation into vascular smooth muscle cells by activating PDGF receptor {beta}

循环株通过激活PDGF受体{β}诱导小鼠胚胎干细胞分化为血管平滑肌细胞

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Appl Physiol 104
• 作者: Shimizu N;Yamamoto K;Obi S;Kumagaya S;Masumura T. Shimano Y;Naruse K;Yamashita JK;Igarashi T;Andj
• 通讯作者: Andj

ES細胞およびiPS細胞を用いた心血管分化再生研究

使用ES细胞和iPS细胞进行心血管分化和再生研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Funato Y;Miki H;山下潤
• 通讯作者: 山下潤

京都大学再生医科学研究所附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域

京都大学尖端医学科学研究所干细胞分化控制研究中心

Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2007.11.009
• 发表时间: 2008-03-10
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Matsuda, Miho;Kobayashi, Yuka;Furuse, Mikio
• 通讯作者: Furuse, Mikio