誘導多能性幹(iPS)細胞を用いた新しい移植用心筋前駆細胞の開発

使用诱导多能干 (iPS) 细胞开发用于移植的新心脏祖细胞

• 批准号: 20659125
• 负责人: 山下 潤
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659125/
• 关键词: iPS細胞; 心筋再生; 細胞治療; 心筋前駆細胞; サイクロスポリンA; ES細胞

本研究は、応募者がこれまでES細胞研究において蓄積したノウハウ及び新しい知見をiPS細胞に適里することにより、将来の心筋再生医療に応用可能な強力な心筋再生能を有する新しい心筋前駆細胞を分化誘導・純化する方法を開発し、心筋再生医療を実現することを目的とする。研究期間内においては、1)iPS細胞を用いた心筋分化系の構築、2)iPS細胞における心筋前駆細胞の同定、3)iPS細胞における心筋前駆細胞の特異的分化誘導と純化、4)iPS細胞由来心筋前駆細胞の動物モデルへの移植実験、5)GMP(good manufacturing practice)基準での細胞調製に向けた分化誘導・純化法の改良、の5項目の検討を行う。これらの研究により、新しい移植用心筋前駆細胞を開発する。平成21年度は、マウス人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた心血管分化誘導システムの構築:我々が構築してきたマウスES細胞分化システムを導入し、マウスES細胞と同様に系統的な心血管分化誘導に成功した(Narazaki, Circulation, 2008)。ヒトiPS細胞を用いた心血管分化誘導:すでに自己拍動する機能的心筋細胞の誘導に成功している。マウスES細胞からの高効率心筋前駆細胞及び心筋細胞分化誘導法の開発:免疫抑制剤サイクロスポリンA(CSA)が強力な心筋前駆細胞及び心筋細胞の分化誘導効果を有していることを見出した。CSAによりこれら心筋系列細胞の誘導効率は約10-20倍増加し、潤沢な心筋前駆細胞の採集が可能となった。新しい心筋前駆細胞治療の可能性を拓いた(Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009)。Narazakiの論文は2008年Circulation誌基礎生物学部門の最優秀論文賞に選ばれた。Yanは日本循環器学会国際留学生YIAを受賞した。このように本研究は国内外で高い評価を受けている。

这项研究旨在开发一种具有强大心肌再生潜力的新的心肌祖细胞和净化方法，可以通过使适合于IPS细胞的IPS细胞具有专有技术和新发现的ES细胞研究中积累的IPS细胞来应用于未来的心肌再生医学。在研究期间，将研究五个项目：1）使用IPS细胞构建心肌分化系统，2）识别IPS细胞中的心肌祖细胞细胞，3）3）IPS细胞中的心肌祖细胞诱导和纯化IPS细胞中的心肌祖细胞，4）4）基于IPS细胞的植入型植入型细胞的植入型和5）基于动物的构造和5）构造的构造和5），并构成了动物祖先模型和5）构造的方法。练习（GMP）标准。这些研究将开发新的心肌祖细胞进行植入。 2009年，我们使用小鼠诱导的多能干细胞（IPS细胞）构建了心血管分化感应系统：我们引入了我们已经建立的小鼠ES ES细胞分化系统，并成功地以系统的方式诱导了心血管分化，就像小鼠ES细胞（Narazaki，Cipluction，Cipluction，2008年）一样。使用人IPS细胞诱导心血管分化：它已经成功地诱导了表现自我挑战的功能性心肌细胞。开发一种诱导高效心肌祖细胞和与小鼠ES细胞的心肌细胞分化的方法：发现免疫抑制剂环孢菌素A（CSA）具有诱导心肌祖细胞和心肌细胞分化的有效作用。 CSA提高了这些心肌谱系细胞的诱导效率约10-20倍，从而可以收集大量的心肌祖细胞。它为心肌祖细胞疗法开辟了新的可能性（Yan，Biochem Biophys Res Commun，2009年）。 Narazaki的论文被选为基本生物学循环类别的2008年最佳纸张奖。 Yan被授予日本心脏病学协会的YIA国际学生。这项研究在国内和国际上都受到了高度赞誉。

项目成果

Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.12.019
• 发表时间: 2009-01-30
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yan, Peishi;Nagasawa, Atsushi;Yamashita, Jun K.
• 通讯作者: Yamashita, Jun K.

ES細胞及びiPS細胞からの心血管分化

ES 细胞和 iPS 细胞向心血管分化

• 发表时间: 2008
• 作者: Zhang;Y.;堀内久徳;Yamashita JK
• 通讯作者: Yamashita JK

Efficieni production and use of highly cardiogenic progenitors and cardiomyocyles from embryonic and iaduced pluripotent stem cells

从胚胎和诱导的多能干细胞中高效生产和使用高心原性祖细胞和心肌细胞

• 发表时间: 2008

Creations of biological pacemaker

生物起搏器的创作

• 发表时间: 2009
• 期刊: Inflammation and Regeneration 29
• 作者: R.Shirakawa;S.Fukai;M.Kawato;T.Higashi;H.Kondo;T.;Narazaki G and Yamashita JK
• 通讯作者: Narazaki G and Yamashita JK

Augmentation of neovasculanzaiton in hindlimb ischemia by combined transplantation of human embryonic stem cells-derived endothelial and mural cells.

通过联合移植人胚胎干细胞衍生的内皮细胞和壁细胞来增强后肢缺血的新生血管。

• 发表时间: 2008
• 期刊: PLoS One 3
• 作者: Yamahara K;Sone M. Itoh H;Yamashita JK. Yurugi-Kobayashi T;Homma K;Chao TH;Miyashita K;Park K;Oyamada N;Sawada N;Taura D;Tamura X;Xakao K.
• 通讯作者: Xakao K.