Trials to reconsitute stem cell system in the heart for cardiac regeneration

重建心脏干细胞系统以促进心脏再生的试验

• 批准号: 20K20471
• 负责人: 山下 潤
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: The University of Tokyo (2022)Kyoto University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20471/
• 关键词: 心筋前駆細胞; 増殖; 心筋幹細胞; iPS細胞; 心臓再生; 心臓幹細胞; 心臓前駆細胞

本研究課題が目標とする項目の一つは、「ヒト多能性幹細胞から心筋幹細胞を誘導する。」である。研究代表者らは、ヒトiPS細胞から、心臓への移植後においても特異的に（95％以上の効率で）心筋細胞に分化する「心筋に運命決定した前駆細胞（CFP細胞）を誘導・同定した (Takeda, Cell Reports, 2018;22:546-556)。CFP細胞を、心筋分化能を保ったまま増殖することができれば、それは「心筋特異的幹細胞（Cardiomyocyte-fated Stem Cells: CF-Stem細胞）」として機能しうる。本細胞が「心筋特異的幹細胞（Cardiomyocyte-fated Stem Cells: CF-Stem細胞）」として機能するか検証し、CFP細胞を増殖させCF-Stem細胞として利用できる培養条件を確立することを目指した。これまでにCFP細胞のマーカーであるCD82の発現がある程度保たれたまま、細胞を増殖させうる化合物を見いだしている。さらにこれまでに報告がなされている心血管系前駆細胞、中胚葉細胞、さらには造血幹細胞などを含む種々の前駆細胞/幹細胞維持・拡大培養法を参照しながら、培地・添加物質・細胞外マトリックス等様々なパラメータを操作してCFP細胞の拡大培養を行った。これまでに心筋分化能を保持しながら3日間CFP細胞を拡大培養することに成功した。本年度の目標としていた7日間の維持培養については、細胞数の増加は可能であった。今後心筋分化能維持について検討を加えていく。さらに心筋細胞の増殖制御機構も参考にしながらCFP細胞の増殖法を探索する。

The purpose of this study is to achieve the goal of this study. The purpose of this study is to achieve the goal of this project. "I don't know what to do. The representative of the study, such as Takeda, iPS, and heart transplantation, had a special differentiation rate of over 95%. The precursors (CFP cells) were determined by the fate of the heart (Takeda, Cell Reports, 2018, 22nd, 546-556). The differentiation of CFP cells and tendons can protect the ability of colonization and differentiation of cardiac muscle cells, such as Cardiomyocyte-fated Stem Cells (CF-Stem cells), and so on. In this cell, the Cardiomyocyte-fated Stem Cells: CF-Stem cell can be used to colonize the CF-Stem cell. The cell culture condition is used to ensure that the target cell is located. The compounds were isolated from the CFP cells and the compounds were isolated from the cells. The results showed that the degree of protection was different from that of the CD82. This paper reports on the maintenance of progenitor cells, mesoderm cells and hematopoietic progenitor cells of the cardiovascular system. The method of large cell culture refers to the maintenance of several kinds of progenitor cells

项目成果

iPS細胞で心臓を再生する

用 iPS 细胞再生心脏

• 发表时间: 2019
• 作者: Olaguera;L. M.;J. Matsumoto;H. Kubota;E. Cayanan;F. Hilario;山下 潤
• 通讯作者: 山下 潤

細胞から組織へ -多能性幹細胞由来心臓組織の作製とその治療応用-

从细胞到组织 - 多能干细胞来源的心脏组织的制备及其治疗应用 -

• 发表时间: 2020
• 作者: 高山純一;大竹章久;樋浦諭志;村山明宏;山下 潤
• 通讯作者: 山下 潤

ヒトiPS細胞由来心臓組織を用いた 心臓再生及び病態モデル

使用人类 iPS 细胞来源的心脏组织进行心脏再生和病理模型

• 发表时间: 2019
• 作者: Mai Sugahara;Shinji Tanaka;Tetsuhiro Tanaka;Hisako Saito;Yu Ishimoto;Takeshi Wakashima;Masatoshi Ueda;Kenji Fukui;Akira Shimizu;Reiko Inagi;Toshimasa Yamauchi;Takashi Kadowaki;Masaomi Nangaku;山下潤
• 通讯作者: 山下潤

再生医療への幹細胞/ティッシュエンジニアリング融合技術の役割と新展開

干细胞/组织工程融合技术在再生医学中的作用及新进展

• 发表时间: 2023
• 作者: 江藤亘平;樋浦諭志;パク ソヨン;高山純一;スバギョ アグス;末岡和久;村山明宏;山下 潤
• 通讯作者: 山下 潤

臨床応用に至ったiPS/ ES細胞研究の最前線

最前沿的iPS/ES细胞研究已达到临床应用

• 发表时间: 2021
• 作者: Kasahara Kenta;Enomoto Masanobu;Udo Ryutaro;Tago Tomoya;Mazaki Junichi;Ishizaki Tetsuo;Yamada Tesshi;Nagakawa Yuichi;Katsumata Kenji;Tsuchida Akihiko;T. Iwabuchi;山下潤
• 通讯作者: 山下潤