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動静脈リンパ管特異的遺伝子を用いた新規多面的抗がん治療戦略の開発

利用动静脉淋巴管特异性基因开发新型多方面抗癌治疗策略

基本信息

批准号：
20013024
负责人：
山下潤
金额：
$ 8.32万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013024/
关键词：
ES細胞動脈静脈 Notch beta-catenin protein kinase A 血管前細胞 iPS細胞 notch Prtein kinase A

项目摘要

研究代表者らは、胚性幹(ES)細胞を用いた心血管分化研究を行ってきた。すなわち、ES細胞からFlk1陽性の中胚葉レベルの細胞を分化誘導し、そこから血管を誘導する新しい分化系を開発した(Nature, 2000)。申請者は同システムを用いて動静脈リンパ管分化研究を行ない、動静脈リンパ管内皮細胞をES細胞から系統的に分化誘導することに成功した。動静脈リンパ管すべての分化に成功しているのは世界でも研究代表者らのみである。本研究は、研究代表者が同定した動静脈リンパ管内皮特異的機能遺伝子を用いて、新しい抗がん治療戦略を開発することを目的とする。1) 動静脈リンパ管内皮特異的遺伝子の網羅的同定。2) 同定遺伝子の機能解析。3) これらの遺伝子群を用いたがん転移動物モデル等の検討。以上3項目の研究により、特異的かつ多面的に血管リンパ管新生を制御する新たな抗がん治療法の開発を目指すこととした。平成21年度は、cAMP下流シグナルの探索を行い、Notchおよびβ-cateninが同時に活性化されることによりはじめて動脈内皮細胞が誘導されるという新しい動脈内皮細胞分化誘導機構明らかにした(J Cell Biol, 2010)。また、Protein kinase A(PKA)がVEGF165に対する特異的受容体であるFIk1とneuropilinl(NRP1)の発現を血管前駆細胞において亢進させ、血管前駆細胞のVEGFに対する感受性を約10倍促進するという新しい血管内皮分化制御機構も明らかにした(Blood, 2009)。これらの論文により筆頭著者の山水は日韓血管生物学会YIA,日本心血管内分泌代謝学会(CVEM)YIAを受賞し、研究代表者もCVEM高峰譲吉研究奨励賞を受賞するなど、国内外で高い評価を受けている。このように研究期間内において着実な研究計画の進展を認めた。

The researchers used embryonic stem (ES) cells for cardiovascular differentiation research. A new differentiation line was developed in which ES cells and Flk1-positive mesodermal cells were induced to differentiate, and blood vessels were induced (Nature, 2000). The applicant successfully conducted a study on differentiation of arterial and venous endothelial cells in the same system. Arteriovenous catheter differentiation is successful, and the world's research representatives are interested. The purpose of this study is to develop a strategy for the development of arteriovenous endothelial specific functional genes. 1)Arteriovenous endothelial endothelial specific genes and the identification of traps. 2)Function analysis of the same fixed heritage. 3)This article discusses how to use this method to transfer animals. The above three research projects are aimed at the development of new anti-angiogenic therapies for the prevention and control of multi-faceted angiogenesis. In 2011, the mechanism for the induction of endothelial cell differentiation was identified by the simultaneous activation of Notch and β-catenin (J Cell Biol, 2010). Protein kinase A(PKA) expression in VEGF165-specific receptors, FIk1 and neuropilin 1 (NRP1), increased vascular endothelial cell sensitivity to VEGF by approximately 10-fold, and a novel vascular endothelial differentiation regulatory mechanism was identified (Blood, 2009). The author of this paper was awarded by the Japan-Korea Vascular Biology Association YIA, the Cardiovascular Endocrinology and Metabolism Association (CVEM)YIA, and the research representative was awarded by CVEM Takayuki Research Award. During the research period, the progress of the research project was recognized.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Vascular cell differentiation & diversification from ES and iPS cells.

血管细胞分化

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
T. Higashi;T. Ikeda;R. Shirakawa;H. Kondo;M. Kawato;M. Horiguchi;T. Okuda;K. Okawa;S. Fukai;O. Nureki;T. Kita;H. Horiuchi;Yamashita JK.;前橋万里子;Yamashita JK.
通讯作者：
Yamashita JK.

Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells

DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.12.019
发表时间：
2009-01-30
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Yan, Peishi;Nagasawa, Atsushi;Yamashita, Jun K.
通讯作者：
Yamashita, Jun K.

Enhancement of vascular progenitor potential by protein kinase A through dual induction of Flk-1 and Neuropilin-1

DOI：
10.1182/blood-2008-12-195750
发表时间：
2009-10-22
期刊：
BLOOD
影响因子：
20.3
作者：
Yamamizu, Kohei;Kawasaki, Kyoko;Yamashita, Jun K.
通讯作者：
Yamashita, Jun K.

Research for vascular development and regeneration usingES and iPS cells

使用ES和iPS细胞进行血管发育和再生的研究

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takano;K.;Yamashita JK
通讯作者：
Yamashita JK

Specific Expansion of Cardiac Progenitors.andCardiomyocytes from ES and iPS Cells

来自 ES 和 iPS 细胞的心脏祖细胞和心肌细胞的特异性扩增

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀内久徳;木村剛;北徹;Yamashita JK
通讯作者：
Yamashita JK

DOI：
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通讯作者：
磯望・黒木貴一