Investigation of the molecular mechanisms that are involved in the survival of cancer cells in the presence molecular targeting drugs, and its implication for the development of novel drugs for cancer therapy.

研究分子靶向药物存在下癌细胞存活的分子机制，及其对开发癌症治疗新药物的意义。

• 批准号: 22659163
• 负责人: HAGIWARA Koichi
• 金额: $ 2.04万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659163/
• 关键词: 非小細胞肺癌; 耐性; EGFR; K-ras; EML4-ALK; シグナル伝達系

EGFR, EML4-ALK, and K-ras are major genetic mutations in non small cell lung cancers. Though inhibitors for EGFR and ALK are effective for each mutant cancers, K-ras inhibitor is not effective for cancers with mutated K-ras. It is not clear why the effects of inhibitor differ and how the tolerance is acquired. To clarify questions and to study new molecular targets, we examined gene expression profiles after addition of each inhibitor in NSCLC cell lines II-18, PC9, A549 that have mutated EGFR, EML4-ALK, and mutated K-ras, respectively. A microarray analysis of about 47000 genes of NSCLC cell lines, and we found 12 candidate genes that may be related to the drug resistance.

EGFR、EML4-ALK和K-ras是非小细胞肺癌的主要基因突变。虽然EGFR和ALK的抑制剂对每个突变的癌症都有效，但K-ras抑制剂对K-ras突变的癌症无效。目前尚不清楚为什么抑制剂的效果不同，以及耐受性是如何获得的。为了阐明问题和研究新的分子靶点，我们分别检测了突变EGFR、EML4-ALK和突变K-ras的NSCLC细胞株II-18、PC9和A549在加入每个抑制剂后的基因表达谱。通过对大约47000个非小细胞肺癌细胞系基因的微阵列分析，我们发现了12个可能与耐药相关的候选基因。

项目成果

EGFR遺伝子変異を有する未治療進行非小細胞肺癌に対するゲフィチニブとプラチナ併用化学療法との無作為化比較試験(NEJ002)

吉非替尼与铂类联合化疗治疗未经治疗的EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的随机对照研究（NEJ002）

• 发表时间: 2010
• 作者: 石本修;小林国彦;井上彰;前門戸任;菅原俊一;大泉聡史;西條康夫;弦間昭彦;森田智視;萩原弘一;貫和敏博
• 通讯作者: 貫和敏博

ゲフィチニブが奏功したEGFR遺伝子変異陰性非小細胞肺癌の一例～変異陰性例に対する前向き試験(HOT0702)より～

吉非替尼成功治疗EGFR突变阴性非小细胞肺癌一例～来自突变阴性病例前瞻性研究（HOT0702）～

• 发表时间: 2010
• 作者: 菊地英毅;大泉聡史;本村文宏;井上彰;大河内真也;小林国彦;萩原弘一;原田敏之;秋田弘俊;磯部宏;西村正治
• 通讯作者: 西村正治

EGFR遺伝子変異陽性NSCLC症例に対するゲフィチニブ治療の第II相試験統合解析(I-CAMP study group)

吉非替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC病例的II期试验综合分析（I-CAMP研究组）

• 发表时间: 2009
• 作者: 杉尾賢二;平島智徳;樋田豊明;萩原弘一;砂長則明;井上彰;朝比奈肇;森田智視;光冨徹哉;福岡正博;貫和敏博;安元公正
• 通讯作者: 安元公正

ヒト細胞標準化real-time PCR法を用いた呼吸器感染症の起炎病原体スクリーニング検査

采用人体细胞标准化实时PCR方法筛查呼吸道病原体

• 发表时间: 2010
• 作者: 山内基雄;玉置伸二;友田恒一;吉川雅則;大西徳信;中野博;木村弘;平間崇
• 通讯作者: 平間崇

悪性胸膜中皮腫におけるHYAL2プロモーターメチル化解析

恶性胸膜间皮瘤HYAL2启动子甲基化分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 貞方里奈子;宮沢仁志;張嘉玲;呼群;後藤義也;清水禎彦;小林国彦;石川雄一;萩原弘一;小山信之
• 通讯作者: 小山信之