Search for naturally occurring retinoic acid receptor agonists and thier application to immune and allergic diseases

寻找天然存在的视黄酸受体激动剂及其在免疫和过敏性疾病中的应用

• 批准号: 23590025
• 负责人: INOUE Makoto
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590025/
• 关键词: レチノイン酸受容体アゴニスト; 核内受容体; 天然物化学; ジテルペン; キサントフィル; 食物アレルギー; 肥満; 漢方薬繁用生薬; レチノイン酸受容体; RARアゴニスト; 生薬; 制御性T細胞; 漢方繁用生薬; ドッカツ; 天然物; pimaradienoic acid

Agonists for retinoic acid receptor (RAR), which are expected to show various immuno-modulating effects, were explored in the present study using the crude drugs frequently used in many Kampo medicines and other medicinal plants. We isolated three diterpenes and one xanthophyll as RAR agonists, which possess the different structures from those of previously reported RAR agonists. Gene expression profiles were varied between the new RAR agonists and a well-known RAR agonist all-trans retinoic acid (ATRA). The extract of the crude drug, from which an RAR agonist was isolated, effectively suppressed the diarrhea of ovalbumin-induced food allergy model mice in a dose-dependent manner, while 85% pure RAR agonist isolated from a crude drug failed to show such anti-allergic effect. Since new RAR agonists found in this study show the effects distinct from those of ATRA, their intense study will help to apply new RAR agonist beneficially to immune and allergic diseases.

视黄酸受体（RAR）的激动剂有望显示出各种免疫调节作用，在本研究中使用许多坎波药和其他药用植物中经常使用的粗药物进行了研究。我们将三个二萜和一个Xanthophyll分离为RAR激动剂，它们具有与先前报道的RAR激动剂不同的结构。新的RAR激动剂和众所周知的RARIST All-Trans视黄酸（ATRA）之间的基因表达谱发生了变化。从中分离出RAR激动剂的原油药物提取物以剂量依赖性的方式有效地抑制了卵巢蛋白诱导的食物过敏模型小鼠的腹泻，而从粗糙药物中分离出的85％的纯RAR激动剂则无法表现出这种抗过敏作用。由于这项研究中发现的新RAR激动剂表明与ATRA的影响不同，因此他们的激进研究将有助于将新的RAR激动剂置于免疫和过敏性疾病中。

项目成果

漢方方剤繁用生薬由来レチノイン酸受容体アゴニストの探索と有用性の解析

中药材中视黄酸受体激动剂的寻找及其用途分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 田邊宏樹;小谷仁司;安井友浩;野口教好;槇島誠;井上誠
• 通讯作者: 井上誠

β-クリプトキサンチンによる脂肪細胞分化抑制の作用機序解析

β-隐黄质抑制脂肪细胞分化的机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 田邊宏樹;小谷仁司;白倉義之;向井克之;井上誠
• 通讯作者: 井上誠

Retinoic acid receptor agonist activity of naturally occurring diterpenes.

天然存在的二萜的视黄酸受体激动剂活性。

• DOI: 10.1016/j.bmc.2014.03.047
• 发表时间: 2014
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hiroki Tanabe;Tomohisa Yasui;Hitoshi Kotani;Akito Nagatsu;Makoto Makishima;Sakae Amagaya;Makoto Inoue
• 通讯作者: Makoto Inoue

薬用資源学講座（大学院薬学研究科天然薬物作用学）

药材资源学科（药学研究生院，天然药物作用）

愛知学院大学薬学部薬用資源学講座

爱知学院大学药学部药材学部