Search for naturally occurring retinoic acid receptor agonists and thier application to immune and allergic diseases

寻找天然存在的视黄酸受体激动剂及其在免疫和过敏性疾病中的应用

• 批准号: 23590025
• 负责人: INOUE Makoto
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590025/
• 关键词: レチノイン酸受容体アゴニスト; 核内受容体; 天然物化学; ジテルペン; キサントフィル; 食物アレルギー; 肥満; 漢方薬繁用生薬; レチノイン酸受容体; RARアゴニスト; 生薬; 制御性T細胞; 漢方繁用生薬; ドッカツ; 天然物; pimaradienoic acid

Agonists for retinoic acid receptor (RAR), which are expected to show various immuno-modulating effects, were explored in the present study using the crude drugs frequently used in many Kampo medicines and other medicinal plants. We isolated three diterpenes and one xanthophyll as RAR agonists, which possess the different structures from those of previously reported RAR agonists. Gene expression profiles were varied between the new RAR agonists and a well-known RAR agonist all-trans retinoic acid (ATRA). The extract of the crude drug, from which an RAR agonist was isolated, effectively suppressed the diarrhea of ovalbumin-induced food allergy model mice in a dose-dependent manner, while 85% pure RAR agonist isolated from a crude drug failed to show such anti-allergic effect. Since new RAR agonists found in this study show the effects distinct from those of ATRA, their intense study will help to apply new RAR agonist beneficially to immune and allergic diseases.

在本研究中，使用许多汉方药物和其他药用植物中常用的生药，探索了预期显示各种免疫调节作用的视黄酸受体（RAR）激动剂。我们分离了三个二萜类和一个叶黄素类RAR激动剂，具有不同的结构从以前报道的RAR激动剂。新的RAR激动剂和众所周知的RAR激动剂全反式维甲酸（ATRA）之间的基因表达谱不同。从其中分离RAR激动剂的生药提取物以剂量依赖性方式有效地抑制卵白蛋白诱导的食物过敏模型小鼠的腹泻，而从生药分离的85%纯RAR激动剂没有显示出这种抗过敏作用。由于本研究中发现的新RAR激动剂显示出与ATRA不同的作用，因此，对它们的深入研究将有助于新RAR激动剂在免疫和过敏性疾病中的有益应用。

项目成果

漢方方剤繁用生薬由来レチノイン酸受容体アゴニストの探索と有用性の解析

中药材中视黄酸受体激动剂的寻找及其用途分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 田邊宏樹;小谷仁司;安井友浩;野口教好;槇島誠;井上誠
• 通讯作者: 井上誠

β-クリプトキサンチンによる脂肪細胞分化抑制の作用機序解析

β-隐黄质抑制脂肪细胞分化的机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 田邊宏樹;小谷仁司;白倉義之;向井克之;井上誠
• 通讯作者: 井上誠

Retinoic acid receptor agonist activity of naturally occurring diterpenes.

天然存在的二萜的视黄酸受体激动剂活性。

• DOI: 10.1016/j.bmc.2014.03.047
• 发表时间: 2014
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hiroki Tanabe;Tomohisa Yasui;Hitoshi Kotani;Akito Nagatsu;Makoto Makishima;Sakae Amagaya;Makoto Inoue
• 通讯作者: Makoto Inoue

薬用資源学講座（大学院薬学研究科天然薬物作用学）

药材资源学科（药学研究生院，天然药物作用）

β-Cryptocanthin suppresses the adipogenesis of 3T3-L1 cells via RAR activation

β-隐棘素通过 RAR 激活抑制 3T3-L1 细胞的脂肪生成

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Nutritional Science and Vitaminology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Shirakura Yoshiyuki;Takayanagi Katsuhiko;Mukai Katsuyuki;Tanabe Hiroki;Inoue Makoto
• 通讯作者: Inoue Makoto