Funktionelle Charakterisierung von ATM-Mutationen als molekulare Ursache des Louis-Bar-Syndroms und als erbliche Prädisposition für Mammakarzininom

ATM 突变作为路易斯巴综合征分子原因和乳腺癌遗传易感性的功能特征

• 批准号: 5407413
• 负责人: Dr. Thilo Dörk-Bousset
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Molekulare Gynäkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5407413?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; ATM; Mutationen

Ererbte Mutationen des ATM-Gens sind Ursache des Louis-BarSyndroms (Ataxia teleangiectatica, AT) und disponieren für zelluäre Strahlensensibilität und Brustkrebs. Heterozygote Anlagenträger haben eine verkürzte Lebenserwartung und ein erhöhtes Krebsrisiko. Auf Grund der Heterozygotenfrequenz von etwa 1 % in der Bevölkerung misst man der Analyse von ATM-Genmutationen für die Epidemiologie des Mammakarzinoms sowie anderer Krebserkrankungen eine weitreichende Bedeutung zu. Unsere Indentifzierung zahlreicher genetischer Varianten von ATM ermöglicht funktionelle Untersuchungen zur Rolle der AT-Heterozygotie bei der Prädisposition für die Entwicklung eines Mammakarzinoms und der Sensibilität gegen ionisierende Strahlung. Wir planen eine ausführliche biochemische Charakterisierung der molekularen Konsequenzen der bisher bei Familien mit Louis-BarSyndrom identifizierten eindeutig pathogenen Mutationen, der bei Brustkrebspatientinnen identifizierten vermutlich prädisponierenden Mutationen sowie aller in der deutschen Bevölkerung verbreiteten subtilen Aminosäurevarianten des ATM-Proteins.

ATM基因突变是路易斯-巴尔综合征（共济失调，AT）的Ursache，并对zelluäre Strahlensensensibilität和Brustkrebs进行了disponieren。杂合子Anlagenträger haben eine verkürzte Lebenservartung und ein erhöhtes Krebsrisiko.在对乳腺癌流行病学的ATM基因突变分析中，杂合子频率高达1%，因此，Krebserkrankungen也是一个值得关注的问题。Unsere Indentifzierung zahlreicher genetischer Varianten von ATM ermöglicht funktionelle Untersuchungen zur Rolle der AT-异质性bei der Prädisposition für die Entwicklung eines Mammakarzinoms und der Sensibilität gegen ionisierende Strahlung.我们计划对Louis-BarSyndrom鉴定出一种致病性突变的家族成员进行分子测序，以确定其生物化学特征，并在德国对ATM蛋白的氨基酸变异进行研究。