Untersuchungen zur Funktion von MMP-9 und ihrer Inhibitoren (MMP-9-PEX, TIMP-1) bei der Invasion und Metastasierung von Kolonkarzinomzellen

MMP-9及其抑制剂(MMP-9-PEX、TIMP-1)在结肠癌细胞侵袭和转移中的作用研究

• 批准号: 5409152
• 负责人: Professorin Dr. Elke Roeb
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Gastroenterologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5409152?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Funktion; von; MMP

Auf zellulärer Ebene beeinflussen Veränderungen in der Komposition der extrazellulären Matrix die Zelladhäsion, Migration, Invasion, Differenzierung und Metastasierung. Matrixmetalloproteinasen (MMPs) und deren spezifische Inhibitoren (TIMPs) spielen eine kritische Rolle bei der Metastasierung epithelialer Tumore. Nach Vorversuchen an Operationsmaterial wird MMP-9 in Kolonkarzinomen verglichen mit dem normalen Darmgewebe verstärkt sekretiert. Hauptanliegen des Projektes ist die Reduktion des metastatischen Potentials von Kolonkarzinomzellen durch Antagonisierung von MMP-9. Es soll festgestellt werden, ob sich das metastatische Potential von Kolonkarzinomzellen durch TIMP-1 oder die MMP-9-Hemopexindomäne (MMP-9-PEX) reduzieren läßt. Wir haben nachgewiesen, dass MMP-9-PEX die MMP9-Aktivität reduziert und mit hoher Affinität an Gelatine, ein Substrat der MMP-9, bindet. Zunächst soll deshalb die Migration und Invasion verschiedener Kolonkarzinomzell-Linien unter dem Einfluss von TIMP-1 und MMP-9-PEX in der Boyden Kammer getestet werden. Sofern sich in vitro eine Hemmung des Invasions-/Migrationsverhaltens der Tumorzell-Linien erzielen läßt, soll in einem Nacktmaus-Modell der Effekt von MMP-9-PEX und TIMP-1 auf die Metastasierung in vivo studiert werden. Der zweite Teil des Projektes befasst sich mit der Identifizierung (mittels Fraktionierung und Zugabe neutralisierender Antikörper) löslicher Faktoren aus Kolonkarzinomzellen, die in Fibroblasten zur Expressionssteigerung von MMP-9 führen. Unsere Arbeiten könnten einen Beitrag leisten für die Entwicklung neuer Therapie-Strategien bei metastasierenden kolorektalen Tumoren.

Auf zellulärer Ebene beeinflussen Veränderungen in der Composition der extrazellulären Matrix die Zelladhäsion、迁移、入侵、差异和转移。基质金属蛋白酶 (MMP) 和特殊抑制剂 (TIMP) 是上皮肿瘤转移的关键因子。 Nach Vorversuchen 操作材料与 MMP-9 在Kolonkarzinomen verglichen mit dem 正常Darmgewebe verstärkt sekretiert。项目的主要部分是减少 MMP-9 的抗转移潜力。这是因为 TIMP-1 或 MMP-9-Hemopexindomäne (MMP-9-PEX) 降低了 Kolonkarzinomzellen 的转移潜能。接下来，MMP-9-PEX 会减少 MMP9 活性并与明胶、MMP-9 底物和粘合剂进行亲和。 Zunächst 解决了 TIMP-1 和 MMP-9-PEX 中的迁移和入侵问题。 Sofern sich 体外入侵-/迁移verhaltens der Tumorzell-Linien erzielen läßt，Soll in einem Nacktmaus-Modell der Effekt von MMP-9-PEX 和 TIMP-1 auf die Metastasierung 体内研究。与识别相关的两个项目 (mittels Fraktionierung und Zugabe Neutralisierender Antikörper) löslicher Faktoren aus Kolonkarzinomzellen, die in Fibroblasten zur Expressionssteigerung von MMP-9 führen. Unsere Arbeiten könnten einen Beitrag leisten for die Entwicklung neuer Therapie-Strategien bei metastasierenden kolorektalen Tumoren.