新規担持型Pd触媒を利用した立体的に多様な低分子化合物ライブラリーの構築

使用新型负载型钯催化剂构建空间多样化的低分子化合物库

基本信息

  • 批准号:
    11J03163
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は「新規担持型Pd触媒(SAPd)を利用した立体的に多様な低分子化合物ライブラリーの構築」である。本年は、本研究のカギとなる担持型パラジウム触媒(SAPd)を用いるcis-ビニルヨードシクロプロパンと含窒素複素芳香環を有するボロン酸との鈴木-宮浦カップリング反応における基質適応範囲を検討し、マイクロウェーブ照射条件下において、設定した5種類の含窒素複素毒を有するすべての基質において、88%~7%の収率で目的物のカップリング体が得られることが分かった。この条件は、tarans・ビニルヨードシクロプロパンにおいても有効であり、cis体、trans-体それぞれについて5つの異なる複素芳香環を有する10個の化合物を得ることが出来た。さらに、これら10個の化合物を2段階の酸化によりカルボン酸へと変換した。さらに、これらのカルボン酸と9つのアミンとを縮合することによりアミドへと変換、続く分子内に存在する保護基の脱保護を液相コンビナトリアル合成を用いて一挙に行い、総計90種類の化合物を合成することで、化合物ライブラリーの構築を連成した。これらの化合物から、アミン部位にNHCH_2Bocを有するcis体を5種、その立体異性体であるtrans体を5種を選択し、合計10化合物について20種類のキナーゼに対する阻害活性の評価を行った。その結果、複素芳香環に6-クロロギノリン部位を有する化合物において、立体異性体間(cis-体-trans-体間)で阻害活性に相違が観測された。すなわち、キナーゼJAK3において、cis-体はtrans-体よりも3倍近く強い活性を示した。一方で、キナーゼKDRついては、逆に、trans-体がcis-体よりも4倍近く高い阻害活性を示した。この結果は、本研究で構築した化合物ライブラリーが、シクロプロパン周りに三次元的に官能基を配置させたことにより、活性を示す官能基等の配置に関する情報を与えていることを示している。このような官能基の立体配置と活性との相互作用の相関を与えてくれる化合物ライブラリーは、創薬研究上、非常に有効である。
The purpose of this study is to develop a novel supported Pd catalyst (SAPd) for the synthesis of a variety of low molecular weight compounds. This year, we studied the application of supported catalyst (SAPd) in the preparation of five kinds of aromatic ring containing auxins and five kinds of aromatic ring containing auxins. 88%~7% of the target's collection rate, and the target's collection rate. These conditions are: tarans, tarans, trans, cis, trans, trans. The 10 compounds were identified as 2-stage acidified compounds. The synthesis of 90 kinds of compounds was carried out in the course of synthesis, and the structure of compounds was constructed. The evaluation of the inhibitory activity of these compounds was carried out in 5 cis species and 5 trans species in all stereoisomers, totaling 10 compounds in 20 species. The results showed that the inhibition activity of compounds with 6-membered aromatic rings and cis-trans-bodies was significantly higher than that of compounds with 6-membered aromatic rings.すなわち、キナーゼJAK3において、cis-体はtrans-体よりも3倍近く强い活性を示した。One side,, The results of this study provide information on the configuration of functional groups in three dimensions, such as structure, activity, etc. The correlation between the stereoconfiguration of functional groups and the interaction of activity is very important in the research of chemical compounds.

项目成果

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Palladium(II)-Catalyzed Regioselective Intermolecular Direct Arylation of Tertiary Carbon on Cyclopropane Transition-Metal Nanosized Palladium Particles for Organic Reactions
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    N. Hoshiya;S. L. Buchorald;N. Hoshiya
  • 通讯作者:
    N. Hoshiya
An Improved Synthesis of BrettiPhos- and RookPhos-type Biarylphosphine Liganda
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    N. Hoshiya;S. L. Buchorald
  • 通讯作者:
    S. L. Buchorald
palladium-Cetalyzed Amination of Unprotected Five-Membered Heterocyclic Bromides
无保护五元杂环溴化物的钯催化胺化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    M. Su;N. Hoshiya;S. L. Buchwald
  • 通讯作者:
    S. L. Buchwald
Transition-Metal Nanosized Palladium Particles for Organic Reaction
用于有机反应的过渡金属纳米钯颗粒
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    N. Hoshiya;S. L. Buchorald;N. Hoshiya;N. Hoshiya
  • 通讯作者:
    N. Hoshiya
Transition Metal Nanosized Palladium Particles far Organic Reactions
过渡金属纳米钯粒子在有机反应中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    N. Hoshiya;S. L. Buchorald;N. Hoshiya;N. Hoshiya;N. Hoshiya
  • 通讯作者:
    N. Hoshiya
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤木 勝将;星谷 尚亨;谷口 敬寿;周東 智;藤岡 弘道;斎藤 望;佐藤 美洋;有澤光弘;越川孝範;S. Shitomoto;Shota Sawamura
  • 通讯作者:
    Shota Sawamura
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤木 勝将;星谷 尚亨;谷口 敬寿;周東 智;藤岡 弘道;斎藤 望;佐藤 美洋;有澤光弘;越川孝範;S. Shitomoto;Shota Sawamura;中島 隆博,細井 厚志,巨 陽;Etsuji Ohmura;K.Miyake
  • 通讯作者:
    K.Miyake
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    前田大光

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