抗マラリア活性を有する化合物ライブラリーの合成研究

抗疟活性化合物库的合成研究

• 批准号: 09270226
• 负责人: 小林 修
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09270226/
• 关键词: 抗マラリア剤; キノリン; キナゾロン; アミノアルコール; ライブラリー

本年度は、抗マラリア剤として有望視されているキノリン誘導体、キナゾロン誘導体、アミノアルコール誘導体などの含窒素化合物に着目し、それらの化合物のライブラリー構築と、目的の多種類化合物を化学合成するための方法論、合成手法の開発を行った。なお、合成した化合物は、岡山大学薬学部綿矢有佑教授のグループによって活性テストが行われた。1.多種類化合物群合成にはそれに適した有機反応がある。例えばいわゆる直線型の合成は、一段階でも収率の悪いステップがあると全体の収率が大きく低下するため、多種類化合物群合成には適さない反応である。一方、一挙に三成分、四成分を結合させる反応は、多種類化合物群合成に適した反応と言える。筆者らは、アルデヒド、アミン、オレフィンの三成分縮合反応によるキノリン、ピリジン類の合成反応を開発し、得られた化合物の抗マラリア活性を調べた。その結果、アミノアルコール骨格を有する一連の化合物群が抗マラリア活性を有することを見いだした。2.より広範な多種類化合物群合成法を開発するためには、個々の反応を円滑に行うための新規高分子試薬の開発が極めて重要である。特に、新規化合物の基本骨格を構築するための炭素-炭素結合生成反応に着目し、これを実現するための新規高分子試薬の開発を行った。具体的には、高分子固定化シリルエノールエーテルを開発し、これを用いる種々のアミノアルコール合成への適用を行った。これらの化合物中には上述したように抗マラリア活性を有するものが見い出されており、現在周辺化合物の合成によるさらなる活性の向上を目指して検討を行っている。3.現在行われている固相合成では、反応基質を何らかの形で高分子上に固定化して最後に高分子から切り出す手法が取られている。これとは逆に、触媒を高分子上に固定化すれば原理的にはろ過のみで生成物を得ることができ、より一層効率のよい合成手法を実現することができる。本年度は、新しい高分子触媒の開発を行い、全く新しい手法として「マイクロカプセル化」を見いだした。

This year, the development of methodologies and synthetic methods for the chemical synthesis of compounds containing anti-inflammatory agents, anti-inflammatory agents, anti-inflammatory agents and anti-inflammatory agents was carried out. The synthesis of these compounds is an important part of the process of synthesis. 1. Multi-species compound synthesis For example, the synthesis rate of linear compounds is higher than that of linear compounds, and the synthesis rate of all kinds of compounds is lower than that of linear compounds. One square, one square, three components, four components, four The author has developed a three-component condensation reaction system, which is composed of three components, i.e., the first two components, and the second two components. The synthesis reaction system of these three components has been developed and the anti-condensation activity of these compounds has been modulated. The results show that the compound group has anti-tumor activity. 2. It is very important to develop a new method for the synthesis of multi-species compounds. The development of new polymer compounds based on carbon-carbon bond formation The specific polymer immobilization process is developed and applied to the synthesis of polymer. In the above compounds, the activity of the anti-inflammatory agent is discussed. 3. Now, solid phase synthesis is carried out, and the reaction matrix is immobilized on the polymer. Finally, the polymer is cut out. The principle of immobilization on a polymer is to obtain a single layer of solid phase. This year, the development of new polymer catalysts has been carried out, and the new method of "polymerization" has been fully developed.

项目成果

S.Kobayashi: "Lanthanide Triflate-Catalyzed Three-Component Coupling Reactions of Aldehydes,Hydroxylamines,and Alkens Leading to Isoxazolidine Derivatives" Chem.Lett.1039-1040 (1997)

S.Kobayashi：“镧系元素三氟甲磺酸盐催化的醛、羟胺和烯烃的三组分偶联反应生成异恶唑烷衍生物”Chem.Lett.1039-1040 (1997)

S.Kobayashi: "The Polymer Effect on Catalysis.Aldimine-Selective Reactions in the Coexistence of Aldehydes Using a Polymer-Supported Scandium Catalyst" Synlett. 653-654 (1997)

S.Kobayashi：“聚合物对催化的影响。使用聚合物支持的钪催化剂在醛共存中发生醛亚胺选择性反应”Synlett。

S.Kobayashi: "5-(4'-Chloromethylphenyl) pentylpolystyrene Resin (CMPP resin).A New Linker Resin for Solid-Phase Organic Synthesis Under Lewis Acidic Conditions" Tetrahedron Lett.38. 4251-4254 (1997)

S.Kobayashi：“5-(4-氯甲基苯基)戊基聚苯乙烯树脂（CMPP 树脂）。用于路易斯酸性条件下固相有机合成的新型连接树脂”Tetrahedron Lett.38。

S.Kobayashi: "Three-Component or Four-Component Coupling Reactions Leading to δ-Lactams.Facile Synthesis of γ-Acyl-δ-Lactams from Silyl Enolates,α,β-Unsaturated Thioesters,and Imines or Amines and Aldehydes via Tandem Michael-Imino Aldol Reactions" Tetrah

S.Kobayashi：“三组分或四组分偶联反应生成 δ-内酰胺。通过串联迈克尔从甲硅烷基烯醇化物、α,β-不饱和硫酯、亚胺或胺和醛轻松合成 γ-酰基-δ-内酰胺-亚米诺羟醛反应”Tetrah