Funktionelle Charakterisierung von aB-Crystallin-Mutanten mittels Transfektionsstudien an humanen und murinen Myoblasten

利用人类和小鼠成肌细胞的转染研究对 aB-晶状体蛋白突变体进行功能表征

• 批准号: 5411253
• 负责人: Dr. Dirk Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Laboratoire Cytosquelette et Développement - UMR CNRS 7000
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411253?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; aB; Crystallin

aB-Chrystallin (aBC) ist ein ubiquitär exprimiertes Mitglied der Genfamilie der kleinen Hitzeschockproteine, die als molekulare Chaperone durch Bindung nativer oder denaturierter Proteine deren irreversibler Aggregation entgegenwirken. Die essentielle Rolle von humanen aBC in der Skelettmuskulatur wird durch die Beobachtung gestützt, dass Mutationen des aBC-Gens - ähnlich wie Mutationen im Gen des muskulären Intermediärfilaments Desmin - eine autosomal dominant vererbte (myofibrilläre) Myopathie mit pathologischer aBC- und Desmin-Akkumulation verursachen. In eigenen Vorarbeiten wurden u.a. die Expression und subzelluläre Lokalisation von aBC und hsp27, einem weiteren kleinen Hitzeschockprotein, bei verschiedenen kongenitalen Myopathien untersucht. Hierbei wurde eine vermehrte aBC- und hsp27-Markierung von sog. Core-Strukturen und eine präferentielle Assoziation von hsp27 mit Aktin-Mikrofilamenten und von aBC mit dem Desmin-Intermediärfilamentsystem gezeigt. Ziel des vorliegenden Projektes ist funktionelle Charakterisierung von aBC-Mutanten mittels Transfektionsstudien in murinen und humanen Myoblasten zur weiteren Klärung der molekularen Pathogenese der aBC-Myopathie. Insbesondere sollen die strukturellen und funktionellen Auswirkungen auf das Intermediärfilamentsystem und auf die Mitochondrien analysiert werden.

aB-胆碱酯酶（aBC）是一种广泛存在于希氏小蛋白家族中的蛋白质，它是通过天然结合或变性蛋白质而产生不可逆聚集的分子伴侣。人类aBC在骨骼肌中的重要作用是通过观察发现的，aBC基因的突变与肌纤维中间丝结蛋白基因的突变一样，是一种常染色体显性遗传的伴有病理学aBC和结蛋白激活的肌病。在美国，aBC和hsp 27的表达和亚细胞定位，一种小的Hitzeschock蛋白，被用于诊断Myopathien。这是一个非常好的aBC-和hsp 27-标记。Hsp 27与Aktin-微丝和aBC与Desmin-中间体系统的核心结构和优先关联。这些研究项目是对aBC-突变体在小鼠和人肌成纤维细胞中的转移研究的一个重要特征，以进一步研究aBC-肌病的分子病因。在中间体系统和线粒体分析韦尔登上解决结构和功能问题。