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下垂体未分化細胞の分化転換における組織特異的転写因子ＰＲＯＰ１の機能解析

组织特异性转录因子PROP1在垂体未分化细胞转分化中的功能分析

基本信息

批准号：
12J10032
负责人：
吉田彩舟
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Meiji University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は下垂体特異的転写因子PROP1の幹・前駆細胞における機能解析ならびに、それら幹・前駆細胞を支持する微小環境（Niche）の解析を目的としている。具体的には 1. ChIP-Seq法を用いたPROP1の標的遺伝子探索、さらに、2. Nicheで特異的に機能するシグナル分子の同定と機能解析を行う。本年度の研究成果は以下の通りである。1. PROP1の標的遺伝子探索：今年度までに抗体の準備ならびに実験系の構築、ならびにChIP-Seq解析用のサンプル準備が終了した。現在、次世代シークエンサーを用いた委託解析を予定している。2. Nicheを制御するシグナル分子の同定と機能解析：本年度は前年度に見出した、下垂体幹・前駆細胞Nicheで発現するシグナル伝達分子ephrin-B2/EphB3の活性化機序に関して解析を行った。組織化学的解析から、成体下垂体におけるephrin-B2とEphB3の存在様式は不活性型のCis-interactionを形成していることを確認した。一方で、分化の盛んな出生直後では、EphB3とのCis-interactionが解除され、ニッチ周囲に存在するACTH産生細胞が発現するEphB2と活性型のTrans-interactionを形成していることを見出した。これらの知見から、下垂体の幹・前駆細胞ニッチではCis-interactionを利用したニッチ内部における第1次的（抑制的）な制御と、周囲の分化細胞を利用した第2次的（活性的）な制御により、幹・前駆細胞の幹細胞性維持と、分化転換におけるニッチからの離脱が制御されているという、新たなモデルが示唆された。本研究内容の一部は筆頭著者としてCell Tissue Res.に投稿し、受理された。現在、さらに2報の論文として取りまとめ、投稿準備をしている。

Pituitary specific planning write factor under this study は PROP1 の dry, before 駆 cells における function analytical ならびに, それら dry cells, former 駆を support する tiny environment purpose (Niche) analytical をのとしている. Specific には 1. The method of ChIP - Seq を with いた PROP1 の mark heritage 伝 exploration, さらに, 2. Niche ですに function peculiar るシグナル molecular の with analytical line をうと function. The research achievements of this year are as follows: である. 1. PROP1 の mark heritage 伝 child to explore: our までのに antibody preparation ならびに be 験の construct, ならびに ChIP - Seq parsing using のサンプル prepare が end した. Now, in the next generation, シ, シ, エ, エ, サ, を use シた to delegate the resolution of を and the determination of て, て, る, and る. 2. Niche を suppression するシグナのル molecules with fixed と function resolution: this year's は out before annual にした駆 before, pituitary, dry cell Niche で発 now するシグナル伝 operatives ephrin - B2 / EphB3 の active mechanism for sequence に masato し analytical line をってた. The analysis of histopathology をら, adult pituitary gland におけるephrin-B2とEphB3 has a pattern of <s:1> inactive type <s:1> Cis-interactionを formation <s:1> てるるとをとを confirmation of た. Party で, differentiation の sheng んな straight after birth では, EphB3 との Cis - interaction が remove され, ニッチ weeks 囲に exist する ACTH cells が発 now する EphB2 と activity type の Trans - interaction を form していることを see out した. これらの knowledge から, pituitary の dry, before 駆 cells ニッチでは Cis - interaction を using したニッチ internal における (suppress) of the first な suppression と, zhou 囲をの differentiated cells using した 2 times (active) な suppression により, dry before 駆 cells の stem cells maintain と, planning in におけるニッチからの is to take off the が suppression されているという, new たなモデルが in stopping された. The content of this study is a author とてCell Tissue Res.に submission と acceptance された. Now, さらに2 submit their papers とてて collect まとめ and prepare for submission をててるる.