Investigation of the Roles of Dephosphorylated Parafibromin by SHP2 in Oncogenesis

SHP2 去磷酸化副纤维蛋白在肿瘤发生中的作用研究

• 批准号: 24700965
• 负责人: TAKAHASHI Atsushi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700965/
• 关键词: 分子生物学; がん; シグナル伝達; タンパク質リン酸化／脱リン酸化; 遺伝子発現制御; 細胞内シグナル伝達; タンパク質チロシンリン酸化・脱リン酸化; Wntシグナル経路; Hippoシグナル経路; チロシンリン酸化

In the 1st fiscal year ended March 2013, (1) We found a cancer-derived point mutant of parafibromin functionally mimicking the tyrosine-dephosphorylated parafibromin, which promotes the Wnt signaling pathway through forming a complex with beta-catenin. (2) We identified a nuclear tyrosine kinase that can elevate the tyrosine-phosphorylation of parafibromin.In the 2nd fiscal year ended March 2014, (3) We found that SHP2 physically interacts with transcriptional co-activators YAP and TAZ, components of the cell-density sensing Hippo signaling pathway. We revealed the YAP/TAZ-dependent regulatory mechanism of the nuclear accumulation of SHP2, which promotes the Wnt signaling pathway through tyrosine-dephosphorylation of parafibromin.

在截至2013年3月的第一个财政年度，（1）我们发现了一种癌源性的副纤维蛋白点突变体，其功能模拟酪氨酸脱磷酸化的副纤维蛋白，其通过与β-连环蛋白形成复合物促进Wnt信号通路。(2)在2014年3月结束的第二个财政年度中，我们发现了一种核酪氨酸激酶，可以提高parafibromin的酪氨酸磷酸化。（3）我们发现SHP 2与转录共激活因子雅普和TAZ相互作用，它们是细胞密度感应Hippo信号通路的组成部分。我们揭示了雅普/TAZ依赖的调节机制，SHP 2的核积累，促进Wnt信号通路通过酪氨酸去磷酸化的parafibromin。

项目成果

LEOPARD症候群特異的変異型SHP2のチロシンホスファターゼ活性解析

LEOPARD综合征特异性突变体SHP2酪氨酸磷酸酶活性分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Machida S;Sekine S;Nishiyama Y;Horikoshi N;Kurumizaka H.;坂内博子;川口泰雄;野田 沙織
• 通讯作者: 野田 沙織

SHP2 tyrosine phosphatase converts parafibromin/Cdc73 from a tumor suppressor to an oncogenic driver.

• DOI: 10.1016/j.molcel.2011.05.014
• 发表时间: 2011-07-08
• 期刊: Molecular cell
• 影响因子: 16
• 作者: Takahashi A;Tsutsumi R;Kikuchi I;Obuse C;Saito Y;Seidi A;Karisch R;Fernandez M;Cho T;Ohnishi N;Rozenblatt-Rosen O;Meyerson M;Neel BG;Hatakeyama M
• 通讯作者: Hatakeyama M

YAP1-mRNAの選択的スプライシングによるSHP2/YAP1相互作用の制御

通过 YAP1-mRNA 的选择性剪接调节 SHP2/YAP1 相互作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Kawaguchi Y;Morishima M;Y. Ueda;高橋 昌史
• 通讯作者: 高橋 昌史

LEOPARD症候群由来変異型SHP2ホスファターゼのin vitro酵素活性解析

LEOPARD综合征突变体SHP2磷酸酶的体外酶活性分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Hong M;et al. 11人中8番目;野田 沙織
• 通讯作者: 野田 沙織

Regulation of SHP2-YAP Interaction by Differential Splicing of YAP mRNA

通过 YAP mRNA 的差异剪接调节 SHP2-YAP 相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 諸星 皓哉;藤井 郁弥;市川 雄一;胡桃坂 仁志;清水 光弘;Mohammad Masoudi
• 通讯作者: Mohammad Masoudi