Untersuchung der Bedeutung von freien HLA Schwerketten für die Immunantwort beim Multiplen Myelom

Das Multiple Myelom gehört zu den Häufigsten hämatologischen Tumorkrankungen在德国。在日本，我们接受了一种新的化疗方法，即一种新的性别移植和一种新的治疗方法。在缓解期的残留物中，许多人都对这种方法和方法很敏感，因为这是一种新的治疗方法。这是一种新的免疫治疗方法，可用于免疫治疗。MUC-1是跨膜糖蛋白、腺苷脱氢酶、淋巴细胞瘤和骨髓增多症。BIM Mammakarzinom and Ovaralkarzinom konnte gezeigt，dass MUC-1 Spezifische T-Zellen im Verlaf der Tumorerkrankung Generiert and ALS ruhende Gedächtennis T-Zellen im Knochenmark der Patienten gespeichert.Zellen führte zur Bildunzytotoxischer T-Zellen MIT DEM Potenzial zur Spezifischen Abstosung MUC-1 Exprimierent Tumorzellen体外和体内实验。所有的产品都有自己的产品和服务，这些都是我们所需要的治疗方法。Der Nachweis für die präsenz solcher Zellen erfolgt MIT Hilfe von HLA-A201肽四聚体分析，以及量化功能因子Zellen and Deren Funktionelle Charakterisierung erfolgt MIT Hilfe von IFN-g，IL-4 and IL-10 Elispot-Assay Sowie MIT Hilfe von Zytotoxizizäts-Assay体外培养。Zellen是一个手眼点头/SCID Mausmodell duchgefüHRT，das die移植和免疫治疗人，MUC-1外原始倍增器MIT MUC-1规范T-Zellen ermöglicht。其中CD8-、CD4+、CD8+、CD4+、CD4+、CD8+、CD4+、CD4+这是一种有效的治疗方法。因此，我们对CD4T-Zellhelfe für die Tumorabsto ung，die Notwendigkeit Permanenter Restimulation Spezifischer T-Zellen in vivo和Die Dive Notwendigkeit Permanent Restimulation Spezifischer T-Zellen in vivo进行了分析，并对其进行了初步探讨。在缓解期的免疫治疗中，所有的免疫疗法都是以免疫治疗为基础的。

Das Multiple Myelom gehört zu den häufigsten hämatologischen Tumorerkrankungen in Deutschland. In den letzten Jahren haben die hochdosierte Chemotherapie mit nachfolgender Blutstammzelltransplantation und die Einführung von Thalidomid die Therapieoptionen entscheidend erweitert. Dennoch lassen sich mit sensitiven molekulargenetischen Methoden bei fast allen Patienten in Remission residuale Zellen des Myelomklons nachweisen, die den Ausgangspunkt für das Rezidiv der Erkrankung bilden. Ein vielversprechender Ansatz, residuale Tumorzellen zu eliminieren, ist die zelluläre, T-Zell vermittelte Immuntherapie. MUC-1 ist ein transmembranöses Glykoprotein, das auf zahlreichen Adenokarzinomen, bei Lymphomen und beim Multiplem Myelom überexprimiert ist. Beim Mammakarzinom und Ovarialkarzinom konnte gezeigt werden, dass MUC-1 spezifische T-Zellen im Verlauf der Tumorerkrankung generiert und als ruhende Gedächtnis T-Zellen im Knochenmark der Patienten gespeichert werden. Die Reaktivierung solcher Zellen führte zur Bildunzytotoxischer T-Zellen mit dem Potenzial zur spezifischen Abstossung MUC-1 exprimierender Tumorzellen in vitro und in vivo. Dieses Projekt soll klären, inwieweit MUC-1 spezifische T-Zellen bei Multiplen Myelom Patienten generiert werden, aus welchen Kompartimenten (Blut, Leukaphereseprodukte) solche Zellen isoliert werden können sowie ob diese Zellen therapeutisch einsetzbar sind. Der Nachweis für die Präsenz solcher Zellen erfolgt mit Hilfe von HLA-A201Peptid Tetramer Analysen, die Quantifizierung funktioneller Zellen und deren funktionelle Charakterisierung erfolgt mit Hilfe von IFN-g, IL-4 und IL-10 Elispot-Assays sowie mit Hilfe von Zytotoxizizäts-Assays in vitro. Die Untersuchungen zum therapeutischen Potenzial solcher Zellen werden an Hand eines NOD/Scid Mausmodell durchgeführt, das die Transplantation und anschließende zelluläre Immuntherapie humaner, MUC-1 exprimierender multipler Myelome mit MUC-1 spezifischen T-Zellen ermöglicht. Hierzu sollen MUCI spezifische CD8-, und CD4 T-Zellen angereichert und expandiert werden. Das Modell dient schließlich der Untersuchung effizienter Therapiestrategien. So ermöglicht es Aussagen zur Bedeutung von CD4 T-Zellhilfe für die Tumorabstoßung, die Notwendigkeit permanenter Restimulation spezifischer T-Zellen in vivo und die Analyse wesentlicher Abstoßungsmechanismen multipler Myelomzellen durch humane T-Zellen in vivo. Die Untersuchungen sollen als Basis für die Entwicklung einer klinischen Vakzinierungsstrategie oder zellulär-adoptiver Immuntherapie für Patienten, die nach Abschluss einer zytostatischen Hochdosistherapie in Remission sind, dienen.