Molekulare Mechanismen der frühen Tumorzelldisseminierung

早期肿瘤细胞播散的分子机制

• 批准号: 5424372
• 负责人: Professor Dr. Christoph Klein
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Experimentelle Medizin und Therapieverfahren
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5424372?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; fr; hen

Ziel des Projektes ist ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen, die zur Disseminierung und Metastasierung führen. Das Projekt baut dabei auf Vorarbeiten auf, die größtenteils im Rahmen des SFB 469 entstanden. Diese Daten legen ein neues Modell der Metastasierung nahe: Die Initiierung von Metastasen erfolgt extrem früh in der Tumorentstehung, was eine weitgehend unabhängige und parallele Evolution von Primärtumor und Metastasen zur Folge hat. Die Tatsache, ob ein Primärtumor früh Metastasen sät, wird dabei offenkundig zum Teil von den ersten Mutationen oder epigenetischen Veränderungen determiniert. Bei NSCLC Patienten fanden wir eine Korrelation des Überlebens mit der Deregulation des proteolytischen Systems und erste Ergebnisse in einem Mausmodell weisen darüber hinaus auf ein Zeitfenster in der frühen Transformation hin, in dem metastasierungsfähige Varianten generiert werden und spezifische Proteasen überexprimiert sind. In dem Projekt sollen deshalb gezielt frühe Läsionen und frühdisseminierte Tumorzellen analysiert werden. Ein bedeutender Aspekt in dem Projekt ist die Identifizierung von Mutationen und phänotypischen Veränderungen, welche die Deregulation des proteolytischen Systems und somit die systemische Ausbreitung von Krebs zur Folge zu haben.

Ziel des Projektes ist ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen，die zur Disseminierung und Metastasierung führen.该项目将在469号SFB的框架内进行。这一新的肿瘤转移模型：肿瘤转移的起源是一个未被发现的和平行的肿瘤原发和转移的演变过程。Tatsache，一个原发性转移瘤，将在第一次突变或表观遗传学决定性突变中被发现。在NSCLC患者中，我们发现蛋白水解系统的失调与早期转化中的一种代谢紊乱之间存在相关性，在转移中发生韦尔登和特异性的蛋白质代谢紊乱。在该项目中，必须对Läsionen和Tumorzellen进行韦尔登分析。在该项目中的一个重要方面是突变和表型的识别，以及蛋白水解系统的放松管制和一些系统的Ausbreitung von Krebs zur Folge zu haben。