Design, Synthese und NMR-Bindungsstudien von VEGF bindenden Peptiden

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Angiogenese, die Ausbildung neuer Blutgefäße zu schon bestehenden Gefäßen, ist ein essentieller Prozeß für das Wachstum und die Metastasierung von Krebszellen. Dieser Prozeß wird stimuliert von mehreren proangiogenetischen Botenstoffen. Dem Protein VEGF (vascular endothelial growth factor) wird hierbei eine tragende Rolle zugeschrieben. Ziel dieses Projektes ist es, Liganden, Moleküle welche an das Protein binden, für VEGF zu finden, um somit die Wechselwirkung mit seinem Rezeptor zu blockieren und Angiogenese zu unterbinden. Bei den Liganden soll es sich um Peptide aus D-Aminosäuren handeln (D-Aminosäuren um den Abbau der Peptide durch Enzyme (Proteasen) zu verhindern). Diese Peptide sollen über den Weg der kombinatorischen Synthese (Synthese einer Vielzahl potentieller Liganden) und durch Computer- Modelling generiert werden. Über NMR (Kernresonanzspektroskopie) sollen diese Verbindungen dann evaluiert werden (Bestimmung der Bindungseigenschaften), sowie eine Charakterisierung der Bindung stattfinden. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse werden dann wieder direkt Eingang in die Synthese und die Rechnungen finden, um somit weiter die Bindungseigenschaften der Peptide zu optimieren.