Design und Synthese neuer Rutheniumverbindungen mit Antitumor- und antimetastatischen Eigenschaften
Design und Synthese neuer Rutheniumverbindungen mit Antitumor- und antimetastatischen Eigenschaften
批准号:
14068375
负责人:
Dr. Stephanie Jedner
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2005
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2004-12-31 至 2006-12-31
中文摘要
我是Mittelpenkt des Forschungsvorhabens stehen das设计和合成这些von RutheniumVerbindungen des NAMI-A-Typs。这是一种新的抗肿瘤和抗肿瘤转移的方法。从教授Alessio到Seiner Gruppe auf Diesem Gebiet wird das Projekt drei verschiedene ansätze zur Darstellung Neuer RutheniumVerbindungen MIT Optimiten pharmazeutischen Eigenschaften umfassen.Zunächst wird Nami-A zu einem neuen,einkernigen Rutheniumkomplex umgesetzt,der im Folgenden ALS CarboNami-A bezeichnet wird.在Anlehnung和Das in der Chemotuie erfolgreich eingesetzte Carpplatin Das auf diese weise für die dec tivitität‘t tesliche strukturelle Merkmer in den Komplex eingebaut.Das Ligandengerüst des so erhaltenen CarboNami-a wird in weiteren Umsetzungen Systatich Varivariant.我是世界上最伟大的人,我是世界上最伟大的人。这是一个戴文·奥斯祖格恩,他是一名安宾东的柴油司机,他的名字叫L,他的DNA是一种肿瘤的基因,它是一种特殊的生物,它的特征是什么?Ausbildung sgenannter链间DNA-交联链。研究麻省理工学院的镀金-Komplexen已经失去了它的gezeigt,dass dass diese diese Art der Anbindung insbe beondere die natürlich auftretenden reparatur der Tumor-DNA auftretenden reparatur der Tumor-DNA auüer Kraft gesetzt Wen den and der Zelltod der Tumor-Zelle eint itt。抗肿瘤和抗转移药物是一种可吸入的抗肿瘤药物和抗转移药物,其抗肿瘤活性和抗肿瘤转移能力均高于抗肿瘤药物。在达累斯安那州的奥西比尔东和梅塔斯塔森,都是如此。通过分析这些数据,我们发现了一种新的方法--碳纳米技术。
英文摘要
Im Mittelpunkt des Forschungsvorhabens stehen das Design und die Synthese von Rutheniumverbindungen des NAMI-A-Typs. Ziel ist es, durch Planung und Anwendung von Synthesestrategien ausgehend von NAMI-A neue Rutheniumverbindungen mit optimierten Antitumor- und auch antimetastatischen Eigenschaften darzustellen. Basierend auf den erfolgreichen Arbeiten von Professor Alessio und seiner Gruppe auf diesem Gebiet wird das Projekt drei verschiedene Ansätze zur Darstellung neuer Rutheniumverbindungen mit optimierten pharmazeutischen Eigenschaften umfassen. Zunächst wird NAMI-A zu einem neuen, einkernigen Rutheniumkomplex umgesetzt, der im Folgenden als CarboNAMI-A bezeichnet wird. In Anlehnung an das in der Chemotherapie erfolgreich eingesetzte Carboplatin werden auf diese Weise für die Aktivität wesentliche strukturelle Merkmale in den Komplex eingebaut. Das Ligandengerüst des so erhaltenen CarboNAMI-A wird in weiteren Umsetzungen systematisch variiert. Im Weiteren wird durch Verwendung von verbrückenden Liganden die Synthese auf die Darstellung zweikerniger Komplexe ausgeweitet. Es ist davon auszugehen, dass bei Anbindung dieser Spezies an ihr biologisches Zielmolekül, z. B. die DNA von Tumor-Zellen, Addukte erhalten werden, die sich in ihren Eigenschaften stark von denen der einkernigen Addukte unterscheiden. Die Struktur der zweikernigen Spezies fördert die Ausbildung sogenannter interstrand DNA-cross-links. Studien mit Platin-Komplexen haben bereits gezeigt, dass durch diese Art der Anbindung insbesondere die natürlich auftretenden Reparatur-Mechanismen der Tumor-DNA außer Kraft gesetzt werden und so der Zelltod der Tumor-Zelle eintritt. Der abschließende Ansatzpunkt bei der Suche nach verbesserten Anti-Tumor und antimetastatischen Wirkstoffen beinhaltet die Untersuchung der Koordination und Abgabe von Stickstoffoxid an CarboNAMI-A. Stickstoffoxid stellt einen Schlüsselfaktor in vielen biologischen Prozessen, so auch in der Ausbildung von Metastasen, dar. Durch Analyse des Koordinationsverhaltens von Stickstoffoxid an CarboNAMI-A können somit grundlegende Erkenntnisse bezüglich der Entstehung von Metastasen gewonnen werden.
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