Design und Synthese neuer Rutheniumverbindungen mit Antitumor- und antimetastatischen Eigenschaften

在研究中心，钌的设计和合成与NAMI-A-型化合物结合。这是通过对NAMI-一种具有最佳抗肿瘤和抗转移特性的新钌化合物的合成策略的规划和实施而获得的。根据Alessio教授的研究成果和该小组的研究结果，该项目将确定三个新的钌靶向治疗方法，并优化药物特征。目前，NAMI-A是一种新的、复杂的钌化合物，在CarboNAMI-A的基础上进行。在Anlehnung和das in der Chemotherapie erfolgreich eingesetzte Carboplating韦尔登auf diese Weise für die Aktivität wesentliche strukturelle Merkmale in den Komplex eingebaut中。CarboNAMI-A的配体将在其他系统中变化。在Weiteren将通过Verwendung von verbrückenden Liganden die Synthese auf die Darstellung zweikerniger Komplexe ausgeweitet.这是一个很好的例子，它是由一个生物学家Zielmolekül，z。B。肿瘤-泽伦的DNA，附加的韦尔登，在他们的特征中，这些都是来自于一个附加的基因。Die Struktur der zweikernigen Spezies fördert die Ausbildung sogenannter interstrand DNA cross-links.在铂络合物中，通过这种结合技术可以使肿瘤DNA的修复机制自然地增强韦尔登，从而使肿瘤的Zelltod保持不变。抗肿瘤和抗转移药物的抗肿瘤和抗转移药物的抗转移药物的抗肿瘤和抗转移药物的抗粘滞性氧化物在许多生物学过程中是一种自我破坏的因素，在转移性疾病的培养中也是如此。对粘性氧化物与CarboNAMI的协同作用的分析--一种对转移韦尔登的选择性认识的基本方法。

Im Mittelpunkt des Forschungsvorhabens stehen das Design und die Synthese von Rutheniumverbindungen des NAMI-A-Typs. Ziel ist es, durch Planung und Anwendung von Synthesestrategien ausgehend von NAMI-A neue Rutheniumverbindungen mit optimierten Antitumor- und auch antimetastatischen Eigenschaften darzustellen. Basierend auf den erfolgreichen Arbeiten von Professor Alessio und seiner Gruppe auf diesem Gebiet wird das Projekt drei verschiedene Ansätze zur Darstellung neuer Rutheniumverbindungen mit optimierten pharmazeutischen Eigenschaften umfassen. Zunächst wird NAMI-A zu einem neuen, einkernigen Rutheniumkomplex umgesetzt, der im Folgenden als CarboNAMI-A bezeichnet wird. In Anlehnung an das in der Chemotherapie erfolgreich eingesetzte Carboplatin werden auf diese Weise für die Aktivität wesentliche strukturelle Merkmale in den Komplex eingebaut. Das Ligandengerüst des so erhaltenen CarboNAMI-A wird in weiteren Umsetzungen systematisch variiert. Im Weiteren wird durch Verwendung von verbrückenden Liganden die Synthese auf die Darstellung zweikerniger Komplexe ausgeweitet. Es ist davon auszugehen, dass bei Anbindung dieser Spezies an ihr biologisches Zielmolekül, z. B. die DNA von Tumor-Zellen, Addukte erhalten werden, die sich in ihren Eigenschaften stark von denen der einkernigen Addukte unterscheiden. Die Struktur der zweikernigen Spezies fördert die Ausbildung sogenannter interstrand DNA-cross-links. Studien mit Platin-Komplexen haben bereits gezeigt, dass durch diese Art der Anbindung insbesondere die natürlich auftretenden Reparatur-Mechanismen der Tumor-DNA außer Kraft gesetzt werden und so der Zelltod der Tumor-Zelle eintritt. Der abschließende Ansatzpunkt bei der Suche nach verbesserten Anti-Tumor und antimetastatischen Wirkstoffen beinhaltet die Untersuchung der Koordination und Abgabe von Stickstoffoxid an CarboNAMI-A. Stickstoffoxid stellt einen Schlüsselfaktor in vielen biologischen Prozessen, so auch in der Ausbildung von Metastasen, dar. Durch Analyse des Koordinationsverhaltens von Stickstoffoxid an CarboNAMI-A können somit grundlegende Erkenntnisse bezüglich der Entstehung von Metastasen gewonnen werden.