Design und Synthese neuartiger Zink-komplexierender Peptidaseinhibitoren

新型锌络合肽酶抑制剂的设计与合成

• 批准号: 5322602
• 负责人: Dr. Holger Evers
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5322602?language=en
• 关键词: Design; und; Synthese; neuartiger; Zink

Das Ziel des Forschungsvorhabens ist die Synthese neuartiger Peptidaseinibitoren der BoNT Protease B von Clostridium botulinum. Die für die Symptome des Botulismus verantwortlichen Proteasen zeigen eine außerordentliche Wirkspezifität und sind durch herkömmliche übergangszustandsbasierende Inhibitoren anderer Peptidasen nicht zu inhibieren. BABIM wurde als neuartiger Zink-komplexierender Inhibitor erfolgreich gegen BoNT/B getestet, indem es die Protease im Grundzustand blockiert und die Bildung der katalytisch wirksamen Konformation unterdrückt. Kristallstrukturen des wirksamen sowie des BABIM-blockierten Enzyms liegen vor. Um die ungewöhnliche Komplexierung des Zinks weiter zu untersuchen, sind vergleichende 15N-NMR-Messungen entsprechend markierter BABIM-Derivate im Komplex geplant. Die Synthese neuartiger Protease-Inhibitoren ausgehend von der BABIM-Grundstruktur durch moderne Synthesemethoden der kombinatorischen Chemie soll die Erstellung einer Bibliothek hochpotenter Peptidase-Inhibitoren gewährleisten. Die hier vorgeschlagene Synthesestrategie ermöglicht gleichzeitig die weitreichende Variation der Zink-komplexierenden Funktionalität und sterische und elektronische Variationen des BisbenzimidazolGrundgerüstes. Die neue synthetisierten Verbindungen können vor Ort getestet werden.

肉毒梭菌蛋白酶B是肉毒梭菌蛋白酶的中性合成酶。Die für die Symptome des Botulismus verantwortlichen Proteasen zeigen eine außerordentliche Wirkspezifität und sind durch herkömmliche übergangszstandsbasierende Inhibitoren anderPeptidasen nicht zu inhibieren. BABIM是一种中性锌复合物抑制剂，可用于BoNT/B的检测，包括蛋白酶的阻断作用和催化剂的构象变化。BABIM-阻断酶的抑制剂的晶体结构。通过对锌的进一步研究，发现15 N-NMR-Messugen在复合物中引入了BABIM-衍生物。BABIM-基础结构的蛋白酶抑制剂的新合成是通过现代的组合化学合成方法来实现的。双苯并咪唑类化合物的锌复合功能和电致变色的显著变化。新的合成词在Ort得到了韦尔登的测试。