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Design und Synthese neuartiger Zink-komplexierender Peptidaseinhibitoren

Design und Synthese neuartiger Zink-komplexierender Peptidaseinhibitoren
新型锌络合肽酶抑制剂的设计与合成
批准号:
5322602
负责人:
Dr. Holger Evers
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2001
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2000-12-31 至 2001-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
DAS ZIELL DES Forschungsvorhabens ist De合成这些中和物Peptidaseinibitoren der Bont Protease B von Clostridium Boulum。从肉毒杆菌到肉毒杆菌病的征兆是什么?这是一件很重要的事情。BABIM wurde ALS Neuartiger Zink-Komplexierender Inhibitor erfolgreich gegen Bont/B Grundzustand Blockiert and die Bildung der katalytisch wirksamen konformationunterdrückt.Kristallstrukturen des wirksamen Sowie des BABIM-BABIM-BLOCIERTEN Enzyms liegen vor.Um die ungewöhnliche Komplexierung des Zinks weiter zu unterushen,sind vergleichende 15N-NMR-Messungen entsprechend markerter BABIM-衍生im Komplex geants.合成这些中性蛋白-抑制酶-Grundstruktur dh现代合成的方法和组合是化学的Erstellung einer文献中的热锅-抑制肽-抑制Gewährleisten。这是一种新的技术和方法,它是一种新的技术手段,它是一种新的技术。这是一种新的综合方法,它是一种新的综合方法。
英文摘要
Das Ziel des Forschungsvorhabens ist die Synthese neuartiger Peptidaseinibitoren der BoNT Protease B von Clostridium botulinum. Die für die Symptome des Botulismus verantwortlichen Proteasen zeigen eine außerordentliche Wirkspezifität und sind durch herkömmliche übergangszustandsbasierende Inhibitoren anderer Peptidasen nicht zu inhibieren. BABIM wurde als neuartiger Zink-komplexierender Inhibitor erfolgreich gegen BoNT/B getestet, indem es die Protease im Grundzustand blockiert und die Bildung der katalytisch wirksamen Konformation unterdrückt. Kristallstrukturen des wirksamen sowie des BABIM-blockierten Enzyms liegen vor. Um die ungewöhnliche Komplexierung des Zinks weiter zu untersuchen, sind vergleichende 15N-NMR-Messungen entsprechend markierter BABIM-Derivate im Komplex geplant. Die Synthese neuartiger Protease-Inhibitoren ausgehend von der BABIM-Grundstruktur durch moderne Synthesemethoden der kombinatorischen Chemie soll die Erstellung einer Bibliothek hochpotenter Peptidase-Inhibitoren gewährleisten. Die hier vorgeschlagene Synthesestrategie ermöglicht gleichzeitig die weitreichende Variation der Zink-komplexierenden Funktionalität und sterische und elektronische Variationen des BisbenzimidazolGrundgerüstes. Die neue synthetisierten Verbindungen können vor Ort getestet werden.
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