Design und Synthese neuartiger Piperidin-Inhibitoren von Aspartatpeptidasen

新型哌啶天冬氨酸肽酶抑制剂的设计与合成

• 批准号: 5377727
• 负责人: Dr. Michael Wöhrmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische und Biomolekulare Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5377727?language=en
• 关键词: Design; und; Synthese; neuartiger; Piperidin

Das Ziel des Forschungsvorhabens ist die Synthese neuartiger Aspartatpeptidase-Inhibitoren mit Oxazol-Piperidin-Grundgerüst, die zunächst im Hinblick auf Hemmung der beta-Secretase hin optimiert werden sollen. Beta-Secretase wurde als Schlüsselenzym der für die Symptome der Alzheimerschen Krankheit verantwortlichen Plaque-Ablagerungen identifiziert. Durch computerunterstütztes Strukturdesign und Molecular Modelling des Enzyms wurden Oxazol-Piperidin-Verbindungen als mögliche Inhibitoren der beta-Secretase ermittelt. Zunächst soll ein effizienter Zugang zur Herstellung der Oxazol-Piperidin-Verbindungen gefunden werden. Nach Optimierung der Synthesesequenz ist die Anknüpfung an die feste Phase geplant. Anwendung moderner Synthesemethoden der kombinatorischen Chemie soll die Erstellung einer Bibliothek hochpotenter Peptidase-Inhibitoren gewährleisten. Die hier vorgeschlagene Synthesestrategie ermöglicht den effizienten Aufbau und die weitreichende Variation der Oxazol- und Piperidineinheit. Die neu synthetisierten Verbindungen sollen vor Ort getestet werden.

Das Ziel des Forschungsvorhabens是带有恶唑-哌啶-Grundgerüst的合成中性天门冬氨酸肽酶抑制剂，它在Hinblick auf Hemmung der beta-Secretase hin optimiert韦尔登解决方案。β-分泌酶是阿尔茨海默氏病克雷伯氏菌斑-血小板聚集症症状的特异性酶。计算机辅助酶的结构设计和分子模拟可使恶唑-异恶唑烷-Verbindungen成为β-分泌酶的最大抑制剂。Zunächst soll an effizienter Zugang zur Herstellung der Oxazol-peptidin-Verbindungen gefunden韦尔登.合成序列的优化是一个重要的阶段。结合化学的现代合成方法使一个更有潜力的肽酶抑制剂的出版物问世。恶唑和哌啶的有效合成策略和有效变异。新的合成词可以通过韦尔登测试。