Design und Synthese neuartiger Piperidin-Inhibitoren von Aspartatpeptidasen

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Das Ziel des Forschungsvorhabens ist die Synthese neuartiger Aspartatpeptidase-Inhibitoren mit Oxazol-Piperidin-Grundgerüst, die zunächst im Hinblick auf Hemmung der beta-Secretase hin optimiert werden sollen. Beta-Secretase wurde als Schlüsselenzym der für die Symptome der Alzheimerschen Krankheit verantwortlichen Plaque-Ablagerungen identifiziert. Durch computerunterstütztes Strukturdesign und Molecular Modelling des Enzyms wurden Oxazol-Piperidin-Verbindungen als mögliche Inhibitoren der beta-Secretase ermittelt. Zunächst soll ein effizienter Zugang zur Herstellung der Oxazol-Piperidin-Verbindungen gefunden werden. Nach Optimierung der Synthesesequenz ist die Anknüpfung an die feste Phase geplant. Anwendung moderner Synthesemethoden der kombinatorischen Chemie soll die Erstellung einer Bibliothek hochpotenter Peptidase-Inhibitoren gewährleisten. Die hier vorgeschlagene Synthesestrategie ermöglicht den effizienten Aufbau und die weitreichende Variation der Oxazol- und Piperidineinheit. Die neu synthetisierten Verbindungen sollen vor Ort getestet werden.