Design, Synthese und in vitro-Testung neuer nAChR-Liganden: Bioisostere der hochtoxischen Alkaloide (+)-Anatoxin-a, (-)-Ferruginin und (-)-Cytisin

新 nAChR 配体的设计、合成和体外测试：剧毒生物碱 ( )-anatoxin-a、(-)-ferruginine 和 (-)-cytisine 的生物等排体

• 批准号: 5283444
• 负责人: Professor Dr. Gunther Seitz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5283444?language=en
• 关键词: Design; Synthese; und; vitro; Testung

Unsere Forschungsaktivitäten zur Gewinnung neuer, nikotinischer Acetylcholinrezeptor(nAChr)-Agonisten zur Behandlung neurodegenerativer Demenzen und mit neuen Perspektiven für die Schmerztherapie sollen fortgesetzt werden. Unter Anwendung des in der medizinischen Chemie weltweit angewendeten Prinzips der Bioisosterie haben wir den Chlorpyridylpharmakophor des toxischen Giftfrosch-Alkaloids Epibatidin durch ein Pyridazin-pharmakophor ausgetauscht mit dem richtungsweisenden Ergebnis: höhere Selektivität an relevanten nAChR-Subtypen. Neue attraktive Zielmoleküle sind jetzt synthetische Variationen hochpotenter aber zu toxischer nAChR-Liganden wie (+)-Anatoxin-a, (-)-Ferruginin und (-)-Cytisin. Unter Anwendung des Bioisosterieprinzips sollen alle drei Alkaloide synthetisch variiert werden z.B. durch Austausch des Acetylpharmakophors durch verschiedene Diazinsysteme. Ziel der synthetischen Variationen sind neue nAChR-Liganden mit denkbarer verbesserter Subtypselektivität. Das soll durch neu etablierte "in vitro tests" festgestellt werden.

Unsere Forschungsaktivitäten zur Gewinnung neuer，nikotinischer Acetylcholinrezeptor（nAChr）-Agonisten zur Behandlung neurodegenerativer Demenzen und mit neuen Perspektiven für die Schmerztherapie sollen fortgesetzt韦尔登.在医学化学界的研究中，我们发现了氯吡啶类药物通过一种哒嗪类药物对表蟾肽类生物碱的毒性作用，其选择性与AChR亚型有关。新的有吸引力的Zielmoleküle是一种合成的变异体，具有与（+）-Anatoxin-a、（-）-Ferruginin和（-）-Cytisin等AChR-配体结合的毒性。三种不同韦尔登合成的生物等效性原理探讨通过乙酰化二嗪系统生产乙酰化药物。Ziel der synthetischen Variationen sind neue nAChR-Liganden mit denkbarer verbesserter Subtypselektivität.这是通过新的“体外试验”进行的韦尔登。