制御性Ｔ細胞の機能に着目した進行腎癌一次治療の選択に有用なバイオマーカーの 探索

寻找可用于选择晚期肾癌主要治疗的生物标志物，重点关注调节性 T 细胞的功能

• 批准号: 22K09483
• 负责人: 金尾 健人
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09483/
• 关键词: 腎癌; 制御性Ｔ細胞; バイオマーカー; 進行腎癌一次治療

近年、転移進行腎癌の一次治療にニボルマブとイピリムマブの併用療法が使用されているが、その治療効果は十分でない。さらに本年、ペンブロリズマブとアキシチニブ、アベルマブとアキシチニブの併用療法が使用可能となったものの、治療選択の指標となるバイオマーカーは存在しない。最近の研究ではPD-1/PD-L1阻害薬に対する治療抵抗性の克服には、腫瘍浸潤Tregを除去することが重要であることが示唆されていることから、ニボルマブと腫瘍浸潤Tregを除去する効果が期待されるイピリムマブの併用療法の治療効果に、腫瘍浸潤Ｔregがどのように関連しているかを調べることが極めて重要であると考えられる。本研究では、ニボルマブ＋イピリムマブ併用療法を施行した転移進行腎癌患者の臨床検体を用い、腫瘍や末梢血におけるTregの量やphenotype、他の免疫細胞や関連分子と予後との関連を調べることにより、転移進行腎癌の一次治療選択に有用なバイオマーカーを探索する。本年度は、転移進行腎癌組織中におけるTregや他の免疫細胞、関連分子を定量する目的で、転移性進行腎癌の初期治療に腎摘除術を施行しその後ニボルマブ・イピリムマブ併用療法を行った12例を選択し、治療効果（奏効率、全生存率）を調査した。次いで治療効果とTregのマスター転写因子であるFOXP3+細胞上及び、CD8+T細胞上に発現する免疫チェックポイント分子 (ICM/ CTLA-4, PD-1, TIGIT, ICOS, GITR) や、その他機能分子（ケモカインレセプター、代謝酵素）の関連ををPerkinElmer社のVectra3を用いた多重免疫蛍光染色により解析するための準備をおこなった。これらの抗体を購入し、研究遂行をどの様に行っていくかについて、共同研究者及び実験助手とのミーティングを複数回行った。

In recent years, the first treatment of kidney cancer has been carried out, and the combined treatment has been used. This year, the index of treatment options is available. Recent studies have shown that PD-1/PD-L1 inhibitors are important for overcoming therapeutic resistance and tumor infiltration Treg removal. This study explores the clinical profile, tumor and peripheral blood levels, phenotype, and relationship between other immune cells and related molecules in renal cell carcinoma patients treated with combination therapy. This year, we conducted a survey on the efficacy (effectiveness, overall survival) of Treg, other immune cells and related molecules in renal cell carcinoma tissues in 12 patients undergoing initial renal cell carcinoma treatment. The next step is to prepare for the analysis of immune molecules (ICM/ CTLA-4, PD-1, TIGIT, ICOS, GITR) and other functional molecules (ICM/ CTLA-4, PD-1, TIGIT, ICOS, GITR) expressed on FOXP3 + cells and CD8 +T cells, as well as for the association of PerkinElmer's Vectra3 with multiple immunostaining. The antibody is purchased, the study is conducted, the co-investigator and the co-investigator are conducted, and the study is conducted in multiple cycles.