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量的肺発がん耐性遺伝子Polιの臓器および発がん物質特異的作用の検討

定量肺癌抗癌基因Polι的器官和致癌物特异性作用的检查

基本信息

批准号：
26460473
负责人：
李康弘
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26460473/
关键词：
DNA polymerase ι 肺発がん感受性ウレタン変異スペクトラム

项目摘要

我々は、マウスの DNA polymerase ι（Polι）がウレタン誘発肺発がん抵抗性遺伝子座 Pulmonary adenoma resistance 2（Par2）の責任遺伝子であることを、Polιのノックアウト（KO）マウスを利用して、近年証明した。また、ウレタン投与によって誘発される生体内突然変異の頻度を gpt delta アッセイ系を利用して定量し、KOマウスの肺組織における変異頻度が野生型マウスよりも1.8倍高いことを明らかにした。この差は、生理食塩水投与群では確認できなかった。今年度は、Polιによる肺発がん修飾が、発がん物質特異的であるか否かを検討する際の基本情報として、gpt deltaアッセイで獲得した肺組織由来の変異gpt遺伝子につき、変異スペクトラムの比較検討を「生理食塩水投与群」対「ウレタン投与群」ないし「野生型マウス」対「KOマウス」で行った。生理食塩水投与群では、野生型マウス、KOマウスのいずれにおいても、gpt変異体の責任変異は、G:C to A:T transition が最も高頻度に認められた。一方、ウレタン投与群では、A:T to G:C transition および A:T to T:A transversion の頻度が生理食塩水投与群に比して増加傾向を示したが、この傾向はKOマウスおよび野生型マウスの間で同様であった。つまり、変異スペクトラムはウレタン投与によって修飾されるが、Polι遺伝子のKOによっては修飾されないことが示された。結論として、Polι遺伝子産物はウレタン投与後に惹起される肺細胞のDNA突然変異のスペクトラムを修飾することなく、同突然変異の発生率にのみ影響を与えることが示唆された。このようなPolιの性質が、ウレタン以外の発がん物質に関しても共通であるか否かにつき、さらなる検討が必要である。

The DNA polymerase I (Pol I) is responsible for the induction of pulmonary resistance 2 (Par2), which has been demonstrated in recent years. The frequency of sudden changes in the lung tissue of the wild type is 1.8 times higher than that of the wild type.この差は、生理食塩水投与群では确认できなかった。This year, the basic information of lung development, modification and substance-specific development, as well as the comparative study of different gpt genes and different selection classes of lung tissue origin, were obtained. The results were as follows: "Physiological food and water supply group" versus "Natural food and water supply group" versus "Wild type" versus "KO". The most frequent responses were G:C to A:T transition, G:C to A transition, G:C transition. A:T to G:C transition A: T to T:A transition frequency increases with increasing physiological intake and intake compared with group A:T to T transition frequency increases with increasing physiological intake and intake compared with group A: T transition frequency increases with wild type A: T transition frequency increases with increasing physiological intake and intake compared with group A: T transition frequency increases with For example, if you want to change the color of the photo, you can change the color of the photo. Conclusion: The gene products of Pol gene may influence the occurrence rate of DNA mutation in lung cells after administration. The nature of the substance is related to the substance other than the substance. It is necessary to investigate it.