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ヒト1番染色体移入による不死化マウス肝細胞の老化再誘発

通过人类 1 号染色体转移重新诱导永生化小鼠肝细胞衰老

基本信息

批准号：
08670236
负责人：
李康弘
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670236/
关键词：
肝細胞不死化抑制遺伝子マウス4番染色体ヒト1番染色体

项目摘要

C3Hマウス肝細胞由来の不死化細胞株Nは、第4染色体遠位部に存在する肝細胞不死化抑制遺伝子Lci(Liver cell immortalization)を欠損している。Lciの機能を明らかにする目的で、N細胞に第4染色体と相同性を有する正常ヒト第1染色体をマイクロセル法で移入したところ、移入クローンの出現頻度は極めて低く、対照として移入した第15染色体の場合に比べ、約30分の1であった。稀に出現した6個のクローンについて、移入されたヒト第1染色体の状態を調べると、全例で同染色体短腕に部分欠失が観察された。欠失マッピングによれば、最小共通欠失領域は1p35-36であった。この部位はマウス第4染色体遠位部と高い相同性を有することが知られており、ヒトLci遺伝子が同部位に存在するものと考えられた。肝プロモーターであるフェノバルビタール、あるいは、強力な外来性不死化遺伝子であるSV40T遺伝子の存在下でも、無傷のヒト第1染色体を保持する移入クローンは得られなかった。よって、Lciの不死化抑制作用は、不死化因子に関わらず、普遍的に発揮されるものと推測された。以上より、Lci遺伝子単離に不可欠であるYAC導入による不死化抑制機能のスクリーニング法を完成するためには、今年度とは異なる新しいアプローチが必要と思われる。一方、フェノバルビタールを用いる実験を行った際、この物質がc-myc遺伝子と協力してマウス肝細胞にアポトーシスを誘導することを発見した。我々の発見は、フェノバルビタールがアポトーシスの抑制により肝発癌を促進するという定説に疑問を投げかけるものである。現在、このアポトーシスの分子機構につき、解析を進めている。

C3H is an immortalized cell line derived from liver cells. There is a lack of liver cell immortalization inhibitor Lci(Liver cell immortalization) in the distal part of chromosome 4. The frequency of Lci gene expression was lower than that of chromosome 15 gene expression, about 30 minutes higher than that of chromosome 4 gene expression. There are six missing chromosomes in the chromosome 1, and the missing chromosomes in the chromosome 1 are all missing. The smallest common missing area is 1 p. This site is located in the distal part of chromosome 4. The identity of chromosome 4 is unknown. In the presence of SV40T gene, there is no damage to chromosome 1, which is transferred into the genome. The inhibition of inactivation by Lci is related to inactivation factors, and the general inhibition of inactivation is predicted. The above is the first time that the YAC has been introduced. The substance c-myc gene and its interaction with liver cells were found to be responsible for the development of liver cancer. We believe that there is a need to address the issue of liver cancer prevention and treatment. Now, the molecular mechanism of the problem, analysis and progress.